{"id":2251,"date":"2024-10-29T13:33:44","date_gmt":"2024-10-29T12:33:44","guid":{"rendered":"https:\/\/www.rmsb.u-bordeaux.fr\/fr\/?page_id=2251"},"modified":"2025-02-06T00:39:08","modified_gmt":"2025-02-05T23:39:08","slug":"projet-abcardionostics","status":"publish","type":"page","link":"https:\/\/www.rmsb.u-bordeaux.fr\/fr\/projet-abcardionostics\/","title":{"rendered":"Projet ABCardionostics"},"content":{"rendered":"\t\t<div data-elementor-type=\"wp-page\" data-elementor-id=\"2251\" class=\"elementor elementor-2251\">\n\t\t\t\t<div class=\"elementor-element elementor-element-a78b8c7 e-grid e-con-boxed wpr-particle-no wpr-jarallax-no wpr-parallax-no wpr-sticky-section-no e-con e-parent\" data-id=\"a78b8c7\" data-element_type=\"container\">\n\t\t\t\t\t<div class=\"e-con-inner\">\n\t\t\t\t<div class=\"elementor-element elementor-element-6b32e9c elementor-widget elementor-widget-heading\" data-id=\"6b32e9c\" data-element_type=\"widget\" data-widget_type=\"heading.default\">\n\t\t\t\t<div class=\"elementor-widget-container\">\n\t\t\t<style>\/*! elementor - v3.21.0 - 26-05-2024 *\/\n.elementor-heading-title{padding:0;margin:0;line-height:1}.elementor-widget-heading .elementor-heading-title[class*=elementor-size-]>a{color:inherit;font-size:inherit;line-height:inherit}.elementor-widget-heading .elementor-heading-title.elementor-size-small{font-size:15px}.elementor-widget-heading .elementor-heading-title.elementor-size-medium{font-size:19px}.elementor-widget-heading .elementor-heading-title.elementor-size-large{font-size:29px}.elementor-widget-heading .elementor-heading-title.elementor-size-xl{font-size:39px}.elementor-widget-heading .elementor-heading-title.elementor-size-xxl{font-size:59px}<\/style><h2 class=\"elementor-heading-title elementor-size-default\">Du projet PolAtheraDiag au projet ABCardionostics<\/h2>\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t<div class=\"elementor-element elementor-element-88563ec e-grid e-con-boxed wpr-particle-no wpr-jarallax-no wpr-parallax-no wpr-sticky-section-no e-con e-parent\" data-id=\"88563ec\" data-element_type=\"container\">\n\t\t\t\t\t<div class=\"e-con-inner\">\n\t\t\t\t<div class=\"elementor-element elementor-element-2130736 elementor-widget elementor-widget-text-editor\" data-id=\"2130736\" data-element_type=\"widget\" data-widget_type=\"text-editor.default\">\n\t\t\t\t<div class=\"elementor-widget-container\">\n\t\t\t<style>\/*! elementor - v3.21.0 - 26-05-2024 *\/\n.elementor-widget-text-editor.elementor-drop-cap-view-stacked .elementor-drop-cap{background-color:#69727d;color:#fff}.elementor-widget-text-editor.elementor-drop-cap-view-framed .elementor-drop-cap{color:#69727d;border:3px solid;background-color:transparent}.elementor-widget-text-editor:not(.elementor-drop-cap-view-default) .elementor-drop-cap{margin-top:8px}.elementor-widget-text-editor:not(.elementor-drop-cap-view-default) .elementor-drop-cap-letter{width:1em;height:1em}.elementor-widget-text-editor .elementor-drop-cap{float:left;text-align:center;line-height:1;font-size:50px}.elementor-widget-text-editor .elementor-drop-cap-letter{display:inline-block}<\/style>\t\t\t\t<p>L&rsquo;objectif du projet\u00a0<strong>\u00ab\u00a0PolAtheraDiag\u00a0\u00bb<\/strong>\u00a0(financ\u00e9 par une\u00a0<strong>dotation de recherche de 80k\u20ac de la F\u00e9d\u00e9ration Fran\u00e7aise de Cardiologie, 2017-2019, Leader\u00a0Dr G. Clofent-Sanchez)\u00a0<\/strong>\u00e9tait d\u2019isoler des <strong>AcHu pour la th\u00e9rapie de l\u2019ath\u00e9roscl\u00e9rose ciblant les MP<\/strong>.<\/p><p>Nous avons d\u2019abord s\u00e9lectionn\u00e9 par phage display <em>in vitro<\/em> des AcHu capables de se lier \u00e0 un mod\u00e8le de MP, le mod\u00e8le\u00a0Mox\/CE. Ce mod\u00e8le est bas\u00e9 sur des MP, d\u00e9riv\u00e9s de monocytes sanguins de donneurs sains, stimul\u00e9s avec des LDL oxyd\u00e9es (LDLox) et un extrait de carotides (CE pour \u00ab\u00a0carotid extrait\u00a0\u00bb) pour reproduire le microenvironnement des plaques. Cet extrait provient d\u2019un pool de biopsies de patients ayant subi une endart\u00e9riectomie (service de chirurgie du Pr E. Ducasse, CHU de Bordeaux).<\/p><p>Parmi ces AcHu, notre objectif \u00e9taient d\u2019identifier des AcHu th\u00e9rapeutiques, c.\u00e0.d. capables d\u2019induire des fonctions ath\u00e9roprotectrices, telles que l\u2019efflux lipidique ou la reprogrammation des MP vers l\u2019\u00e9tat immunor\u00e9gulateur. Dans ce projet, nous avons\u00a0isol\u00e9 1000 clones de phage-scFv individuels (th\u00e8se de Coraline Borowczyk 1997-2000) qui ont ensuite \u00e9t\u00e9 cribl\u00e9s\u00a0pour leur interaction sp\u00e9cifique avec deux mod\u00e8les de MP ath\u00e9rog\u00e8nes\u00a0: le mod\u00e8le Mox\/CE et le mod\u00e8le de MP non spumeux inflammatoires classique M1. Les clones ont ensuite \u00e9t\u00e9 valid\u00e9s pour leur interaction sp\u00e9cifique sur ces m\u00eames mod\u00e8les, g\u00e9n\u00e9r\u00e9s \u00e0 partir de donneurs diff\u00e9rents, en ELISA. Cela nous a permis d&rsquo;isoler environ une centaine de candidats, dont les s\u00e9quences VH-VL ont \u00e9t\u00e9 s\u00e9quenc\u00e9es par <strong>Mathilde Ragues<\/strong>, dans le cadre d&rsquo;une th\u00e8se d\u00e9marr\u00e9e en\u00a0novembre 2023. Nous analysons actuellement leur interaction <em>in vitro<\/em> avec le mod\u00e8le Mox (MP stimul\u00e9s avec des LDLox) en cytom\u00e9trie de flux et <em>ex vivo<\/em> avec les MP pr\u00e9sents dans la plaque par immunohistochimie sur des coupes de carotides. Leur production future sous un format proche d&rsquo;un anticorps entier en termes de r\u00e9activit\u00e9, le format \u00ab\u00a0scFv-Fc\u00a0\u00bb, permettra d\u2019\u00e9valuer leur potentiel th\u00e9rapeutique <em>in vitro<\/em> sur des MP, puis <em>in vivo<\/em>. <strong>Ces AcHu sont d\u00e9j\u00e0 consid\u00e9r\u00e9s comme de bons candidats pour le diagnostic<\/strong>, \u00e9tant sp\u00e9cifiques de notre mod\u00e8le Mox\/CE mimant les MP spumeux de la plaque.<\/p><p>N\u00e9anmoins, cette d\u00e9marche nous a paru perfectible, car l&rsquo;extrait carotidien utilis\u00e9 pour g\u00e9n\u00e9rer le mod\u00e8le ne permet pas de reproduire l\u2019ensemble des stimuli pr\u00e9sents dans la plaque, ces derniers variant de mani\u00e8re spatiotemporelle. La caract\u00e9risation de ces stimuli nous a sembl\u00e9 essentielle pour reproduire <em>in vitro<\/em> les diff\u00e9rents types de MP pr\u00e9sents dans les niches environnementales form\u00e9es dans la plaque d\u2019ath\u00e9rome au cours de son \u00e9volution vers la rupture. C&rsquo;est pourquoi nous avons souhait\u00e9 int\u00e9grer cette dimension au projet en apportant des mod\u00e8les de macrophages physiopathologiques plus pertinents. Cette possibilit\u00e9 s&rsquo;est ouverte gr\u00e2ce \u00e0 des rencontres d\u00e9cisives, avec nos partenaires actuels du <strong>projet ABCardionostics<\/strong>.<\/p><p>L\u2019obtention d\u2019un<strong> financement ANR-MRSEI de 30 k\u20ac<\/strong> <strong>(2020-2021)<\/strong> a permis d\u2019organiser \u00e0 Bordeaux des \u00e9changes<br \/>fructueux menant \u00e0 la proposition ABCardionostics, financ\u00e9e par un<strong> EIC Pathfinder Open Horizon (3.6M\u20ac dont 903k\u20ac pour<br \/>le CRMSB).<\/strong><\/p>\t\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t<div class=\"elementor-element elementor-element-e53c677 e-grid e-con-boxed wpr-particle-no wpr-jarallax-no wpr-parallax-no wpr-sticky-section-no e-con e-parent\" data-id=\"e53c677\" data-element_type=\"container\">\n\t\t\t\t\t<div class=\"e-con-inner\">\n\t\t\t\t<div class=\"elementor-element elementor-element-5b22a2d elementor-widget elementor-widget-text-editor\" data-id=\"5b22a2d\" data-element_type=\"widget\" data-widget_type=\"text-editor.default\">\n\t\t\t\t<div class=\"elementor-widget-container\">\n\t\t\t\t\t\t\t<p><strong>La proposition ABCardionostics<\/strong> offre une solution innovante pour <strong>le diagnostic non invasif et la th\u00e9rapie personnalis\u00e9e des plaques d\u2019ath\u00e9rome.<\/strong> Cette solution permettra de cartographier les plaques d\u2019ath\u00e9rome vuln\u00e9rables le long de l\u2019arbre art\u00e9riel en les stratifiant suivant leur composition en MP, <strong>un paradigme in\u00e9dit, en rupture avec les strat\u00e9gies de diagnostic actuelles,<\/strong> et d\u2019apporter une solution th\u00e9rapeutique personnalis\u00e9e en fonction des MP pr\u00e9sents dans la plaque. Les objectifs seront les suivants\u00a0: <strong>(1)<\/strong> <strong>Isoler un panel d\u2019AcHu capables de diff\u00e9rencier les MP ath\u00e9rog\u00e8nes des MP anti-ath\u00e9rog\u00e8nes<\/strong> (AcHu qui, coupl\u00e9s \u00e0 des radioisotopes pour une imagerie mol\u00e9culaire, permettront de d\u00e9tecter les zones vuln\u00e9rables et de suivre l\u2019impact d\u2019un traitement th\u00e9rapeutique)\u00a0; <strong>(2) Identifier des AcHu sp\u00e9cifiques des mol\u00e9cules surexprim\u00e9es par les MP ath\u00e9rog\u00e8nes ou leur microenvironnement<\/strong> (AcHu pour le diagnostic et\/ou l\u2019adressage de th\u00e9rapies), <strong>ainsi que<\/strong> <strong>d\u00e9terminer leur cible<\/strong>. Ces AcHu\u00a0anti-plaque ou\u00a0anti-MP ath\u00e9rog\u00e8nes permettront de diriger les th\u00e9rapeutiques adapt\u00e9es (immunor\u00e9gulation, efflux, \u2026) vers des types de MP donn\u00e9s gr\u00e2ce \u00e0 la conception et la production d\u2019anticorps bisp\u00e9cifiques\u00a0; <strong>(3) Identifier des AcHu th\u00e9rapeutiques <\/strong>(i.e. capables d\u2019induire ou restaurer des fonctions anti-ath\u00e9rog\u00e8nes dans le MP cibl\u00e9)<strong>\u00a0<\/strong>; <strong>(4) concevoir des Ac bisp\u00e9cifiques\u00a0t\u00e9travalents<\/strong> <strong>pour une th\u00e9rapie personnalis\u00e9e et cibl\u00e9e<\/strong> (<strong>deux paratopes d\u00e9di\u00e9s \u00e0 l\u2019induction de l\u2019effet th\u00e9rapeutique<\/strong>, visualis\u00e9 par une r\u00e9gression des plaques ou une progression frein\u00e9e, et <strong>deux paratopes pour un adressage cibl\u00e9<\/strong> vers les MP pro-ath\u00e9rog\u00e8nes ou leur environnement imm\u00e9diat)\u00a0; <strong>(5) Identifier des marqueurs de vuln\u00e9rabilit\u00e9 pour la conception de tests compagnons<\/strong>. Si ce projet est couronn\u00e9 de succ\u00e8s, il aura des <strong>retomb\u00e9es notables au niveau \u00e9conomique et soci\u00e9tal en permettant une d\u00e9tection pr\u00e9coce des patients et un traitement cibl\u00e9 et personnalis\u00e9 am\u00e9liorant leurs conditions de vie et de r\u00e9duisant le fardeau \u00e9conomique li\u00e9 \u00e0 leur prise en charge<\/strong>.<\/p>\t\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t<div class=\"elementor-element elementor-element-b766f2b e-grid e-con-boxed wpr-particle-no wpr-jarallax-no wpr-parallax-no wpr-sticky-section-no e-con e-parent\" data-id=\"b766f2b\" data-element_type=\"container\">\n\t\t\t\t\t<div class=\"e-con-inner\">\n\t\t\t\t<div class=\"elementor-element elementor-element-3fb3955 elementor-widget elementor-widget-image\" data-id=\"3fb3955\" data-element_type=\"widget\" data-widget_type=\"image.default\">\n\t\t\t\t<div class=\"elementor-widget-container\">\n\t\t\t<style>\/*! elementor - v3.21.0 - 26-05-2024 *\/\n.elementor-widget-image{text-align:center}.elementor-widget-image a{display:inline-block}.elementor-widget-image a img[src$=\".svg\"]{width:48px}.elementor-widget-image img{vertical-align:middle;display:inline-block}<\/style>\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t<img fetchpriority=\"high\" decoding=\"async\" width=\"1024\" height=\"442\" src=\"https:\/\/www.rmsb.u-bordeaux.fr\/wp-content\/uploads\/2024\/10\/ABCardionostics-2-1024x442.png\" class=\"attachment-large size-large wp-image-2339\" alt=\"\" srcset=\"https:\/\/www.rmsb.u-bordeaux.fr\/wp-content\/uploads\/2024\/10\/ABCardionostics-2-1024x442.png 1024w, https:\/\/www.rmsb.u-bordeaux.fr\/wp-content\/uploads\/2024\/10\/ABCardionostics-2-300x129.png 300w, https:\/\/www.rmsb.u-bordeaux.fr\/wp-content\/uploads\/2024\/10\/ABCardionostics-2-768x331.png 768w, https:\/\/www.rmsb.u-bordeaux.fr\/wp-content\/uploads\/2024\/10\/ABCardionostics-2-1536x662.png 1536w, https:\/\/www.rmsb.u-bordeaux.fr\/wp-content\/uploads\/2024\/10\/ABCardionostics-2.png 1911w\" sizes=\"(max-width: 1024px) 100vw, 1024px\" \/>\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t<div class=\"elementor-element elementor-element-e3ff730 e-grid e-con-boxed wpr-particle-no wpr-jarallax-no wpr-parallax-no wpr-sticky-section-no e-con e-parent\" data-id=\"e3ff730\" data-element_type=\"container\">\n\t\t\t\t\t<div class=\"e-con-inner\">\n\t\t\t\t<div class=\"elementor-element elementor-element-9281c91 elementor-widget elementor-widget-text-editor\" data-id=\"9281c91\" data-element_type=\"widget\" data-widget_type=\"text-editor.default\">\n\t\t\t\t<div class=\"elementor-widget-container\">\n\t\t\t\t\t\t\t<p>La figure ci-dessus pr\u00e9sente les deux volets du\u00a0<strong>projet ABCardionostics<\/strong>\u00a0:\u00a0<\/p><ul><li><strong>dans le premier d\u00e9di\u00e9 au diagnostic<\/strong>\u00a0des plaques d&rsquo;ath\u00e9rome vuln\u00e9rables, nous recherchons des anticorps capables de discriminer les macrophages pro-ath\u00e9rog\u00e8nes (macrophages non spumeux inflammatoires et macrophages spumeux) des macrophages anti-ath\u00e9rog\u00e8nes.<\/li><li><strong>dans le deuxi\u00e8me d\u00e9di\u00e9 \u00e0 la th\u00e9rapie<\/strong>\u00a0de l&rsquo;ath\u00e9roscl\u00e9rose, nous recherchons des anticorps capables de moduler les fonctions du macrophage de mani\u00e8re \u00e0 induire des fonctions ath\u00e9roprotectrices, telles que l&rsquo;immunor\u00e9gulation ou l&rsquo;efflux du cholest\u00e9rol.<\/li><\/ul>\t\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<div class=\"elementor-element elementor-element-b6d5b31 elementor-widget elementor-widget-image\" data-id=\"b6d5b31\" data-element_type=\"widget\" data-widget_type=\"image.default\">\n\t\t\t\t<div class=\"elementor-widget-container\">\n\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t<img decoding=\"async\" width=\"768\" height=\"436\" src=\"https:\/\/www.rmsb.u-bordeaux.fr\/wp-content\/uploads\/2024\/10\/AcHu-et-AcBs-ciblant-les-macrophages-768x436.png\" class=\"attachment-medium_large size-medium_large wp-image-2273\" alt=\"\" srcset=\"https:\/\/www.rmsb.u-bordeaux.fr\/wp-content\/uploads\/2024\/10\/AcHu-et-AcBs-ciblant-les-macrophages-768x436.png 768w, https:\/\/www.rmsb.u-bordeaux.fr\/wp-content\/uploads\/2024\/10\/AcHu-et-AcBs-ciblant-les-macrophages-300x170.png 300w, https:\/\/www.rmsb.u-bordeaux.fr\/wp-content\/uploads\/2024\/10\/AcHu-et-AcBs-ciblant-les-macrophages-1024x582.png 1024w, https:\/\/www.rmsb.u-bordeaux.fr\/wp-content\/uploads\/2024\/10\/AcHu-et-AcBs-ciblant-les-macrophages.png 1186w\" sizes=\"(max-width: 768px) 100vw, 768px\" \/>\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t<div class=\"elementor-element elementor-element-a7794a0 e-grid e-con-boxed wpr-particle-no wpr-jarallax-no wpr-parallax-no wpr-sticky-section-no e-con e-parent\" data-id=\"a7794a0\" data-element_type=\"container\">\n\t\t\t\t\t<div class=\"e-con-inner\">\n\t\t\t\t<div class=\"elementor-element elementor-element-173d6fd elementor-widget elementor-widget-text-editor\" data-id=\"173d6fd\" data-element_type=\"widget\" data-widget_type=\"text-editor.default\">\n\t\t\t\t<div class=\"elementor-widget-container\">\n\t\t\t\t\t\t\t<p>Pour cela, nous utilisons une m\u00e9thode originale bas\u00e9e sur deux \u00e9tapes successives de phage display bas\u00e9e sur une banque de bact\u00e9riophages exprimant des fragments d&rsquo;anticorps appel\u00e9s scFv pour \u00ab\u00a0single cell fragment variable\u00a0\u00bb. Associant un domaine VH l\u00e0 un domaine VL, le scFv (appel\u00e9 aussi paratope) repr\u00e9sente le site de liaison minimal \u00e0 l&rsquo;antig\u00e8ne d&rsquo;un anticorps.\u00a0<\/p><p>La premi\u00e8re \u00e9tape a \u00e9t\u00e9 r\u00e9alis\u00e9e dans un mod\u00e8le de lapin ath\u00e9romateux et a permis d&rsquo;isoler des fragments d&rsquo;anticorps ciblant les plaques d&rsquo;ath\u00e9rome au niveau de l&rsquo;aorte; la deuxi\u00e8me \u00e9tape sera r\u00e9alis\u00e9e\u00a0<em style=\"font-weight: inherit;\">in vitro<\/em><span style=\"font-style: inherit; font-weight: inherit;\">\u00a0sur des mod\u00e8les exp\u00e9rimentaux de macrophages mimant ceux<br \/>pr\u00e9sents dans la plaque d&rsquo;ath\u00e9rome.<\/span>\u00a0<\/p>\t\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t<div class=\"elementor-element elementor-element-5941d3d e-grid e-con-boxed wpr-particle-no wpr-jarallax-no wpr-parallax-no wpr-sticky-section-no e-con e-parent\" data-id=\"5941d3d\" data-element_type=\"container\">\n\t\t\t\t\t<div class=\"e-con-inner\">\n\t\t\t\t<div class=\"elementor-element elementor-element-b36a25b elementor-widget elementor-widget-text-editor\" data-id=\"b36a25b\" data-element_type=\"widget\" data-widget_type=\"text-editor.default\">\n\t\t\t\t<div class=\"elementor-widget-container\">\n\t\t\t\t\t\t\t<p>Pr\u00e9sentation du consortium du projet ABCardionostics<\/p>\t\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t<div class=\"elementor-element elementor-element-8d92eaf e-grid e-con-boxed wpr-particle-no wpr-jarallax-no wpr-parallax-no wpr-sticky-section-no e-con e-parent\" data-id=\"8d92eaf\" data-element_type=\"container\">\n\t\t\t\t\t<div class=\"e-con-inner\">\n\t\t\t\t<div class=\"elementor-element elementor-element-dbf6591 elementor-widget elementor-widget-text-editor\" data-id=\"dbf6591\" data-element_type=\"widget\" data-widget_type=\"text-editor.default\">\n\t\t\t\t<div class=\"elementor-widget-container\">\n\t\t\t\t\t\t\t<p>Le <strong>CRMSB<\/strong> (Dr M-J, Jacobin-Valat, Dr G. Clofent-Sanchez et Dr F. Ottones) pour notre expertise dans la s\u00e9lection en deux \u00e9tapes (<em>in vivo<\/em> puis <em>in vitro<\/em>) d\u2019AcHu sp\u00e9cifiques des diff\u00e9rents types de MP et d\u2019AcHu th\u00e9rapeutiques, le Dr A. Poupon et V. Pouard (<strong>Soci\u00e9t\u00e9<\/strong> <strong>MabSilico, Tours<\/strong>) pour analyser <em>in silico\u00a0<\/em>les s\u00e9quences NGS (Next-generation Sequencing) issues des diff\u00e9rentes sous-banques d\u2019AcHu s\u00e9lectionn\u00e9es<em>, <\/em>en extraire des AcHu candidats, en d\u00e9terminer les cibles et proc\u00e9der \u00e0 la maturation de leur affinit\u00e9, le Dr E. Tr\u00e9visiol (<strong>TBI-CNRS, Toulouse<\/strong>) pour valider des couples d\u2019AcHu avec leur cible identifi\u00e9e avec des micropuces de prot\u00e9ines \u00e0 fa\u00e7on (technique de Stamp-printing), le Pr E. Biessen et le Dr P. Goossens (<strong>MUMC, Pays-Bas<\/strong>) pour caract\u00e9riser les modifications spatiotemporelles li\u00e9es \u00e0 la progression de la plaque, au niveau mol\u00e9culaire et cellulaire gr\u00e2ce \u00e0 leurs technologies de pointe (imagerie multispectrale, Macroscreen et Omics), Pr C. Cabane (<strong>CRNS-CBMN INP<\/strong>, Bordeaux) pour la production des anticorps monosp\u00e9cifiques et S. Choblet (<strong>CNRS-BACFLY, Saint-Chrystol-L\u00e8s-Al\u00e8s<\/strong>) de formats originaux d\u2019AcHu (anticorps bisp\u00e9cifiques t\u00e9travalents), le Dr C. Deffaud (<strong>Soci\u00e9t\u00e9 Biotem, Apprieu<\/strong>) pour produire \u00e0 grande \u00e9chelle (BPL) les AcHu candidats, le Dr C. Perez-Medina (<strong>CNIC, Madrid<\/strong>) pour coupler les AcHu produits \u00e0 des radionucl\u00e9ides PET de derni\u00e8re g\u00e9n\u00e9ration et d\u00e9velopper l\u2019imagerie TEP\/IRM dans des mod\u00e8les animaux (souris Apoe<sup>-\/- <\/sup>et mini-pig PCSK9), le Dr J-P. Aben (<strong>Soci\u00e9t\u00e9 Pie Medical, Pays-Bas<\/strong>) pour d\u00e9velopper des m\u00e9thodes de traitement d\u2019images (Deep Learning). Ce r\u00e9seau s\u2019est enrichi de l\u2019ajout, au sein du comit\u00e9 consultatif strat\u00e9gique (Steering Advisory Board), d\u2019entrepreneurs en vue du futur transfert vers la clinique, ainsi que de cliniciens du CHUB (Bordeaux) et du MUMC (Maastricht). Ces derniers auront acc\u00e8s aux biobanques et seront impliqu\u00e9s dans le recrutement de patients pour de futurs essais cliniques. L\u2019expertise portant sur le phage display, la recherche d\u2019anticorps ciblant la plaque d\u2019ath\u00e9rome et le d\u00e9veloppement d\u2019outils pour le diagnostic de l\u2019ath\u00e9roscl\u00e9rose des membres du CRMSB impliqu\u00e9s dans ce projet est d\u00e9montr\u00e9 par une longue liste de publications et deux brevets.<\/p>\t\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t<div class=\"elementor-element elementor-element-f3c7a2c e-grid e-con-boxed wpr-particle-no wpr-jarallax-no wpr-parallax-no wpr-sticky-section-no e-con e-parent\" data-id=\"f3c7a2c\" data-element_type=\"container\">\n\t\t\t\t\t<div class=\"e-con-inner\">\n\t\t\t\t<div class=\"elementor-element elementor-element-98de964 elementor-widget elementor-widget-text-editor\" data-id=\"98de964\" data-element_type=\"widget\" data-widget_type=\"text-editor.default\">\n\t\t\t\t<div class=\"elementor-widget-container\">\n\t\t\t\t\t\t\t<p><em>Cliquer sur les icones ci-dessous pour naviguer dans cet axe :<\/em><\/p>\t\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t<div class=\"elementor-element elementor-element-22a8094 e-grid e-con-boxed wpr-particle-no wpr-jarallax-no wpr-parallax-no wpr-sticky-section-no e-con e-parent\" data-id=\"22a8094\" data-element_type=\"container\">\n\t\t\t\t\t<div class=\"e-con-inner\">\n\t\t\t\t<div class=\"elementor-element elementor-element-8fa23e1 elementor-widget elementor-widget-image\" data-id=\"8fa23e1\" data-element_type=\"widget\" data-widget_type=\"image.default\">\n\t\t\t\t<div class=\"elementor-widget-container\">\n\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t<a href=\"https:\/\/www.rmsb.u-bordeaux.fr\/fr\/la-recherche\/equipe-metapat\/switches-metabolique-et-fonctionnel\/\">\n\t\t\t\t\t\t\t<img decoding=\"async\" width=\"300\" height=\"103\" src=\"https:\/\/www.rmsb.u-bordeaux.fr\/wp-content\/uploads\/2025\/02\/axe-300x103.png\" class=\"attachment-medium size-medium wp-image-3128\" alt=\"\" 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href=\"https:\/\/www.rmsb.u-bordeaux.fr\/fr\/projet-meap\/\">\n\t\t\t\t\t\t\t<img loading=\"lazy\" decoding=\"async\" width=\"300\" height=\"114\" src=\"https:\/\/www.rmsb.u-bordeaux.fr\/wp-content\/uploads\/2025\/02\/projet-II-300x114.png\" class=\"attachment-medium size-medium wp-image-3130\" alt=\"\" srcset=\"https:\/\/www.rmsb.u-bordeaux.fr\/wp-content\/uploads\/2025\/02\/projet-II-300x114.png 300w, https:\/\/www.rmsb.u-bordeaux.fr\/wp-content\/uploads\/2025\/02\/projet-II-768x291.png 768w, https:\/\/www.rmsb.u-bordeaux.fr\/wp-content\/uploads\/2025\/02\/projet-II.png 811w\" sizes=\"(max-width: 300px) 100vw, 300px\" \/>\t\t\t\t\t\t\t\t<\/a>\n\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<div class=\"elementor-element elementor-element-4e8f329 elementor-widget elementor-widget-image\" data-id=\"4e8f329\" data-element_type=\"widget\" data-widget_type=\"image.default\">\n\t\t\t\t<div class=\"elementor-widget-container\">\n\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t<a href=\"https:\/\/www.rmsb.u-bordeaux.fr\/fr\/projet-lpcbiomab\/\">\n\t\t\t\t\t\t\t<img loading=\"lazy\" decoding=\"async\" width=\"300\" height=\"111\" src=\"https:\/\/www.rmsb.u-bordeaux.fr\/wp-content\/uploads\/2025\/02\/Porjet-III-300x111.png\" class=\"attachment-medium size-medium wp-image-3138\" alt=\"\" srcset=\"https:\/\/www.rmsb.u-bordeaux.fr\/wp-content\/uploads\/2025\/02\/Porjet-III-300x111.png 300w, https:\/\/www.rmsb.u-bordeaux.fr\/wp-content\/uploads\/2025\/02\/Porjet-III-768x283.png 768w, https:\/\/www.rmsb.u-bordeaux.fr\/wp-content\/uploads\/2025\/02\/Porjet-III.png 810w\" sizes=\"(max-width: 300px) 100vw, 300px\" \/>\t\t\t\t\t\t\t\t<\/a>\n\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<div class=\"elementor-element elementor-element-7bdf21f elementor-widget elementor-widget-image\" data-id=\"7bdf21f\" data-element_type=\"widget\" data-widget_type=\"image.default\">\n\t\t\t\t<div class=\"elementor-widget-container\">\n\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t<a href=\"https:\/\/www.rmsb.u-bordeaux.fr\/fr\/projet-nanobioid\/\">\n\t\t\t\t\t\t\t<img loading=\"lazy\" decoding=\"async\" width=\"300\" height=\"111\" src=\"https:\/\/www.rmsb.u-bordeaux.fr\/wp-content\/uploads\/2025\/02\/Projet-4-300x111.png\" class=\"attachment-medium size-medium wp-image-3174\" alt=\"\" srcset=\"https:\/\/www.rmsb.u-bordeaux.fr\/wp-content\/uploads\/2025\/02\/Projet-4-300x111.png 300w, https:\/\/www.rmsb.u-bordeaux.fr\/wp-content\/uploads\/2025\/02\/Projet-4-768x283.png 768w, https:\/\/www.rmsb.u-bordeaux.fr\/wp-content\/uploads\/2025\/02\/Projet-4.png 811w\" sizes=\"(max-width: 300px) 100vw, 300px\" \/>\t\t\t\t\t\t\t\t<\/a>\n\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Du projet PolAtheraDiag au projet ABCardionostics L&rsquo;objectif du projet\u00a0\u00ab\u00a0PolAtheraDiag\u00a0\u00bb\u00a0(financ\u00e9 par une\u00a0dotation de recherche de 80k\u20ac de la F\u00e9d\u00e9ration Fran\u00e7aise de Cardiologie, 2017-2019, Leader\u00a0Dr G. Clofent-Sanchez)\u00a0\u00e9tait d\u2019isoler des AcHu pour la th\u00e9rapie de l\u2019ath\u00e9roscl\u00e9rose ciblant les MP. Nous avons d\u2019abord s\u00e9lectionn\u00e9 par phage display in vitro des AcHu capables de se lier \u00e0 un mod\u00e8le de MP, le mod\u00e8le\u00a0Mox\/CE. Ce mod\u00e8le est bas\u00e9 sur des MP, d\u00e9riv\u00e9s de monocytes sanguins de donneurs sains, stimul\u00e9s avec des LDL oxyd\u00e9es (LDLox) et un extrait de carotides (CE pour \u00ab\u00a0carotid extrait\u00a0\u00bb) pour reproduire le microenvironnement des plaques. Cet extrait provient d\u2019un pool de biopsies de patients ayant subi une endart\u00e9riectomie (service de chirurgie du Pr E. Ducasse, CHU de Bordeaux). Parmi ces AcHu, notre objectif \u00e9taient d\u2019identifier des AcHu th\u00e9rapeutiques, c.\u00e0.d. capables d\u2019induire des fonctions ath\u00e9roprotectrices, telles que l\u2019efflux lipidique ou la reprogrammation des MP vers l\u2019\u00e9tat immunor\u00e9gulateur. Dans ce projet, nous avons\u00a0isol\u00e9 1000 clones de phage-scFv individuels (th\u00e8se de Coraline Borowczyk 1997-2000) qui ont ensuite \u00e9t\u00e9 cribl\u00e9s\u00a0pour leur interaction sp\u00e9cifique avec deux mod\u00e8les de MP ath\u00e9rog\u00e8nes\u00a0: le mod\u00e8le Mox\/CE et le mod\u00e8le de MP non spumeux inflammatoires classique M1. Les clones ont ensuite \u00e9t\u00e9 valid\u00e9s pour leur interaction sp\u00e9cifique sur ces m\u00eames mod\u00e8les, g\u00e9n\u00e9r\u00e9s \u00e0 partir de donneurs diff\u00e9rents, en ELISA. Cela nous a permis d&rsquo;isoler environ une centaine de candidats, dont les s\u00e9quences VH-VL ont \u00e9t\u00e9 s\u00e9quenc\u00e9es par Mathilde Ragues, dans le cadre d&rsquo;une th\u00e8se d\u00e9marr\u00e9e en\u00a0novembre 2023. Nous analysons actuellement leur interaction in vitro avec le mod\u00e8le Mox (MP stimul\u00e9s avec des LDLox) en cytom\u00e9trie de flux et ex vivo avec les MP pr\u00e9sents dans la plaque par immunohistochimie sur des coupes de carotides. Leur production future sous un format proche d&rsquo;un anticorps entier en termes de r\u00e9activit\u00e9, le format \u00ab\u00a0scFv-Fc\u00a0\u00bb, permettra d\u2019\u00e9valuer leur potentiel th\u00e9rapeutique in vitro sur des MP, puis in vivo. Ces AcHu sont d\u00e9j\u00e0 consid\u00e9r\u00e9s comme de bons candidats pour le diagnostic, \u00e9tant sp\u00e9cifiques de notre mod\u00e8le Mox\/CE mimant les MP spumeux de la plaque. N\u00e9anmoins, cette d\u00e9marche nous a paru perfectible, car l&rsquo;extrait carotidien utilis\u00e9 pour g\u00e9n\u00e9rer le mod\u00e8le ne permet pas de reproduire l\u2019ensemble des stimuli pr\u00e9sents dans la plaque, ces derniers variant de mani\u00e8re spatiotemporelle. La caract\u00e9risation de ces stimuli nous a sembl\u00e9 essentielle pour reproduire in vitro les diff\u00e9rents types de MP pr\u00e9sents dans les niches environnementales form\u00e9es dans la plaque d\u2019ath\u00e9rome au cours de son \u00e9volution vers la rupture. C&rsquo;est pourquoi nous avons souhait\u00e9 int\u00e9grer cette dimension au projet en apportant des mod\u00e8les de macrophages physiopathologiques plus pertinents. Cette possibilit\u00e9 s&rsquo;est ouverte gr\u00e2ce \u00e0 des rencontres d\u00e9cisives, avec nos partenaires actuels du projet ABCardionostics. L\u2019obtention d\u2019un financement ANR-MRSEI de 30 k\u20ac (2020-2021) a permis d\u2019organiser \u00e0 Bordeaux des \u00e9changesfructueux menant \u00e0 la proposition ABCardionostics, financ\u00e9e par un EIC Pathfinder Open Horizon (3.6M\u20ac dont 903k\u20ac pourle CRMSB). La proposition ABCardionostics offre une solution innovante pour le diagnostic non invasif et la th\u00e9rapie personnalis\u00e9e des plaques d\u2019ath\u00e9rome. Cette solution permettra de cartographier les plaques d\u2019ath\u00e9rome vuln\u00e9rables le long de l\u2019arbre art\u00e9riel en les stratifiant suivant leur composition en MP, un paradigme in\u00e9dit, en rupture avec les strat\u00e9gies de diagnostic actuelles, et d\u2019apporter une solution th\u00e9rapeutique personnalis\u00e9e en fonction des MP pr\u00e9sents dans la plaque. Les objectifs seront les suivants\u00a0: (1) Isoler un panel d\u2019AcHu capables de diff\u00e9rencier les MP ath\u00e9rog\u00e8nes des MP anti-ath\u00e9rog\u00e8nes (AcHu qui, coupl\u00e9s \u00e0 des radioisotopes pour une imagerie mol\u00e9culaire, permettront de d\u00e9tecter les zones vuln\u00e9rables et de suivre l\u2019impact d\u2019un traitement th\u00e9rapeutique)\u00a0; (2) Identifier des AcHu sp\u00e9cifiques des mol\u00e9cules surexprim\u00e9es par les MP ath\u00e9rog\u00e8nes ou leur microenvironnement (AcHu pour le diagnostic et\/ou l\u2019adressage de th\u00e9rapies), ainsi que d\u00e9terminer leur cible. Ces AcHu\u00a0anti-plaque ou\u00a0anti-MP ath\u00e9rog\u00e8nes permettront de diriger les th\u00e9rapeutiques adapt\u00e9es (immunor\u00e9gulation, efflux, \u2026) vers des types de MP donn\u00e9s gr\u00e2ce \u00e0 la conception et la production d\u2019anticorps bisp\u00e9cifiques\u00a0; (3) Identifier des AcHu th\u00e9rapeutiques (i.e. capables d\u2019induire ou restaurer des fonctions anti-ath\u00e9rog\u00e8nes dans le MP cibl\u00e9)\u00a0; (4) concevoir des Ac bisp\u00e9cifiques\u00a0t\u00e9travalents pour une th\u00e9rapie personnalis\u00e9e et cibl\u00e9e (deux paratopes d\u00e9di\u00e9s \u00e0 l\u2019induction de l\u2019effet th\u00e9rapeutique, visualis\u00e9 par une r\u00e9gression des plaques ou une progression frein\u00e9e, et deux paratopes pour un adressage cibl\u00e9 vers les MP pro-ath\u00e9rog\u00e8nes ou leur environnement imm\u00e9diat)\u00a0; (5) Identifier des marqueurs de vuln\u00e9rabilit\u00e9 pour la conception de tests compagnons. Si ce projet est couronn\u00e9 de succ\u00e8s, il aura des retomb\u00e9es notables au niveau \u00e9conomique et soci\u00e9tal en permettant une d\u00e9tection pr\u00e9coce des patients et un traitement cibl\u00e9 et personnalis\u00e9 am\u00e9liorant leurs conditions de vie et de r\u00e9duisant le fardeau \u00e9conomique li\u00e9 \u00e0 leur prise en charge. La figure ci-dessus pr\u00e9sente les deux volets du\u00a0projet ABCardionostics\u00a0:\u00a0 dans le premier d\u00e9di\u00e9 au diagnostic\u00a0des plaques d&rsquo;ath\u00e9rome vuln\u00e9rables, nous recherchons des anticorps capables de discriminer les macrophages pro-ath\u00e9rog\u00e8nes (macrophages non spumeux inflammatoires et macrophages spumeux) des macrophages anti-ath\u00e9rog\u00e8nes. dans le deuxi\u00e8me d\u00e9di\u00e9 \u00e0 la th\u00e9rapie\u00a0de l&rsquo;ath\u00e9roscl\u00e9rose, nous recherchons des anticorps capables de moduler les fonctions du macrophage de mani\u00e8re \u00e0 induire des fonctions ath\u00e9roprotectrices, telles que l&rsquo;immunor\u00e9gulation ou l&rsquo;efflux du cholest\u00e9rol. Pour cela, nous utilisons une m\u00e9thode originale bas\u00e9e sur deux \u00e9tapes successives de phage display bas\u00e9e sur une banque de bact\u00e9riophages exprimant des fragments d&rsquo;anticorps appel\u00e9s scFv pour \u00ab\u00a0single cell fragment variable\u00a0\u00bb. Associant un domaine VH l\u00e0 un domaine VL, le scFv (appel\u00e9 aussi paratope) repr\u00e9sente le site de liaison minimal \u00e0 l&rsquo;antig\u00e8ne d&rsquo;un anticorps.\u00a0 La premi\u00e8re \u00e9tape a \u00e9t\u00e9 r\u00e9alis\u00e9e dans un mod\u00e8le de lapin ath\u00e9romateux et a permis d&rsquo;isoler des fragments d&rsquo;anticorps ciblant les plaques d&rsquo;ath\u00e9rome au niveau de l&rsquo;aorte; la deuxi\u00e8me \u00e9tape sera r\u00e9alis\u00e9e\u00a0in vitro\u00a0sur des mod\u00e8les exp\u00e9rimentaux de macrophages mimant ceuxpr\u00e9sents dans la plaque d&rsquo;ath\u00e9rome.\u00a0 Pr\u00e9sentation du consortium du projet ABCardionostics Le CRMSB (Dr M-J, Jacobin-Valat, Dr G. Clofent-Sanchez et Dr F. Ottones) pour notre expertise dans la s\u00e9lection en deux \u00e9tapes (in vivo puis in vitro) d\u2019AcHu sp\u00e9cifiques des diff\u00e9rents types de MP et d\u2019AcHu th\u00e9rapeutiques, le Dr A. Poupon et V. Pouard (Soci\u00e9t\u00e9 MabSilico, Tours) pour analyser in silico\u00a0les s\u00e9quences NGS (Next-generation Sequencing) issues des diff\u00e9rentes sous-banques d\u2019AcHu s\u00e9lectionn\u00e9es, en extraire des AcHu candidats, en d\u00e9terminer les cibles et proc\u00e9der \u00e0 la maturation de &hellip;<\/p>\n<p class=\"read-more\"> <a class=\"\" href=\"https:\/\/www.rmsb.u-bordeaux.fr\/fr\/projet-abcardionostics\/\"> <span class=\"screen-reader-text\">Projet ABCardionostics<\/span> Lire la suite\u00a0\u00bb<\/a><\/p>\n","protected":false},"author":14,"featured_media":0,"parent":0,"menu_order":0,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","template":"","meta":{"site-sidebar-layout":"no-sidebar","site-content-layout":"","ast-site-content-layout":"full-width-container","site-content-style":"default","site-sidebar-style":"default","ast-global-header-display":"","ast-banner-title-visibility":"","ast-main-header-display":"","ast-hfb-above-header-display":"","ast-hfb-below-header-display":"","ast-hfb-mobile-header-display":"","site-post-title":"disabled","ast-breadcrumbs-content":"","ast-featured-img":"disabled","footer-sml-layout":"","theme-transparent-header-meta":"","adv-header-id-meta":"","stick-header-meta":"","header-above-stick-meta":"","header-main-stick-meta":"","header-below-stick-meta":"","astra-migrate-meta-layouts":"","ast-page-background-enabled":"default","ast-page-background-meta":{"desktop":{"background-color":"var(--ast-global-color-4)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""},"tablet":{"background-color":"","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""},"mobile":{"background-color":"","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""}},"ast-content-background-meta":{"desktop":{"background-color":"var(--ast-global-color-5)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""},"tablet":{"background-color":"var(--ast-global-color-5)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""},"mobile":{"background-color":"var(--ast-global-color-5)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""}},"footnotes":""},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.rmsb.u-bordeaux.fr\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/pages\/2251"}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.rmsb.u-bordeaux.fr\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/pages"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.rmsb.u-bordeaux.fr\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/types\/page"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.rmsb.u-bordeaux.fr\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/users\/14"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.rmsb.u-bordeaux.fr\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=2251"}],"version-history":[{"count":118,"href":"https:\/\/www.rmsb.u-bordeaux.fr\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/pages\/2251\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":3270,"href":"https:\/\/www.rmsb.u-bordeaux.fr\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/pages\/2251\/revisions\/3270"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.rmsb.u-bordeaux.fr\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=2251"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}