{"id":2286,"date":"2024-10-29T14:21:44","date_gmt":"2024-10-29T13:21:44","guid":{"rendered":"https:\/\/www.rmsb.u-bordeaux.fr\/fr\/?page_id=2286"},"modified":"2025-02-13T03:15:50","modified_gmt":"2025-02-13T02:15:50","slug":"projet-meap","status":"publish","type":"page","link":"https:\/\/www.rmsb.u-bordeaux.fr\/fr\/projet-meap\/","title":{"rendered":"projet MEAP"},"content":{"rendered":"\t\t<div data-elementor-type=\"wp-page\" data-elementor-id=\"2286\" class=\"elementor elementor-2286\">\n\t\t\t\t<div class=\"elementor-element elementor-element-401a3e1 e-grid e-con-boxed wpr-particle-no wpr-jarallax-no wpr-parallax-no wpr-sticky-section-no e-con e-parent\" data-id=\"401a3e1\" data-element_type=\"container\">\n\t\t\t\t\t<div class=\"e-con-inner\">\n\t\t\t\t<div class=\"elementor-element elementor-element-6ae710b elementor-widget elementor-widget-heading\" data-id=\"6ae710b\" data-element_type=\"widget\" data-widget_type=\"heading.default\">\n\t\t\t\t<div class=\"elementor-widget-container\">\n\t\t\t<style>\/*! elementor - v3.21.0 - 26-05-2024 *\/\n.elementor-heading-title{padding:0;margin:0;line-height:1}.elementor-widget-heading .elementor-heading-title[class*=elementor-size-]>a{color:inherit;font-size:inherit;line-height:inherit}.elementor-widget-heading .elementor-heading-title.elementor-size-small{font-size:15px}.elementor-widget-heading .elementor-heading-title.elementor-size-medium{font-size:19px}.elementor-widget-heading .elementor-heading-title.elementor-size-large{font-size:29px}.elementor-widget-heading .elementor-heading-title.elementor-size-xl{font-size:39px}.elementor-widget-heading .elementor-heading-title.elementor-size-xxl{font-size:59px}<\/style><h2 class=\"elementor-heading-title elementor-size-default\">Le projet MEAP <\/h2>\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t<div class=\"elementor-element elementor-element-0f9c2cf e-grid e-con-boxed wpr-particle-no wpr-jarallax-no wpr-parallax-no wpr-sticky-section-no e-con e-parent\" data-id=\"0f9c2cf\" data-element_type=\"container\">\n\t\t\t\t\t<div class=\"e-con-inner\">\n\t\t\t\t<div class=\"elementor-element elementor-element-d8816b8 elementor-widget elementor-widget-text-editor\" data-id=\"d8816b8\" data-element_type=\"widget\" data-widget_type=\"text-editor.default\">\n\t\t\t\t<div class=\"elementor-widget-container\">\n\t\t\t<style>\/*! elementor - v3.21.0 - 26-05-2024 *\/\n.elementor-widget-text-editor.elementor-drop-cap-view-stacked .elementor-drop-cap{background-color:#69727d;color:#fff}.elementor-widget-text-editor.elementor-drop-cap-view-framed .elementor-drop-cap{color:#69727d;border:3px solid;background-color:transparent}.elementor-widget-text-editor:not(.elementor-drop-cap-view-default) .elementor-drop-cap{margin-top:8px}.elementor-widget-text-editor:not(.elementor-drop-cap-view-default) .elementor-drop-cap-letter{width:1em;height:1em}.elementor-widget-text-editor .elementor-drop-cap{float:left;text-align:center;line-height:1;font-size:50px}.elementor-widget-text-editor .elementor-drop-cap-letter{display:inline-block}<\/style>\t\t\t\t<p>Le projet MEAP pour \u00ab\u00a0Multimodal multiphoton endomicroscopy of the Atherosclerosis plaque\u00a0\u00bb <strong>(ANR MEAP 2024-2026, leader <\/strong><strong>Dr F. Louradour, XLIM,<u> 90k\u20ac pour le CRMSB<\/u>)<\/strong> vise la conception, le d\u00e9veloppement et la validation <em>in vivo<\/em> d\u2019un dispositif d\u2019<strong>imagerie endoscopique multimodale capable de d\u00e9tecter, sans l\u2019utilisation de marqueurs exog\u00e8nes, les plaques vuln\u00e9rables de coronaires<\/strong>.<\/p><p>Les modalit\u00e9s offertes par cette fibre endoscopique permettront d\u2019\u00e9valuer la vuln\u00e9rabilit\u00e9 de la plaque d\u2019ath\u00e9rome <strong>\u00e0 travers les facteurs de risques suivants\u00a0:<\/strong> 1) <strong>Largeur du c\u0153ur lipidique<\/strong> mesur\u00e9e avec spectroscopie RAMAN ou CARS\u00a0; <strong>2)<\/strong> <strong>Finesse de la chape fibreuse<\/strong> \u00e9valu\u00e9e gr\u00e2ce \u00e0 la g\u00e9n\u00e9ration harmonique de second ordre (SHG) du collag\u00e8ne\u00a0; <strong>3)<\/strong> <strong>Pr\u00e9sence de zones inflammatoires <\/strong>d\u00e9termin\u00e9e par le calcul du ratio redox optique (RRO), mesur\u00e9 en imagerie biphotonique appel\u00e9e aussi<strong> T<\/strong>wo-<strong>P<\/strong>hoton<strong> E<\/strong>xcited<strong> F<\/strong>luorescence<strong> (TPEF). <\/strong><\/p><p>Ce ratio est d\u00e9fini comme suit : ORR = [AF FAD-like]\/[AF NADH-like], o\u00f9 AF FAD-like et AF NADH-like repr\u00e9sentent l\u2019intensit\u00e9 de l\u2019autofluorescence (AF) mesur\u00e9e dans les spectres d\u2019\u00e9mission du FAD et du NADH, respectivement.<\/p><p>L\u2019ajout du terme \u00ab-like\u00bb indique la possibilit\u00e9 que d\u2019autres mol\u00e9cules autofluorescentes, en plus du FAD et du NADH, puissent contribuer aux signaux d\u00e9tect\u00e9s dans ces spectres.<\/p><p>Puisque les zones vuln\u00e9rables pr\u00e9sentent une sur-repr\u00e9sentation de MP pro-inflammatoires (M1) par rapport aux MP immunor\u00e9gulateurs (M2), nous avons \u00e9mis l\u2019hypoth\u00e8se qu\u2019il serait possible de d\u00e9tecter ces r\u00e9gions en mesurant le ratio redox optique (RRO). Cette hypoth\u00e8se repose sur le lien existant entre la polarisation fonctionnelle des MP et leur m\u00e9tabolisme \u00e9nerg\u00e9tique. En effet, il est bien \u00e9tabli que les M1 utilisent pr\u00e9f\u00e9rentiellement la glycolyse, une voie \u00e9nerg\u00e9tique dans laquelle du NADH est produit. En revanche, les MP M2 exploitent principalement la phosphorylation oxydative des acides gras, le cycle de Krebs et la respiration mitochondriale, g\u00e9n\u00e9rant du FAD. Concernant les MP spumeux, leur m\u00e9tabolisme \u00e9nerg\u00e9tique n\u2019\u00e9tait pas encore d\u00e9fini et leur statut de polarisation (inflammatoire <em>versus<\/em> immunor\u00e9gulateur) restait sujet \u00e0 controverse.<\/p><p><strong>Nous avons donc entrepris d\u2019\u00e9valuer le potentiel du RRO \u00e0 discriminer, <em>in vitro<\/em>, les MP pro-ath\u00e9rog\u00e8nes (MP inflammatoires et MP spumeux) des MP anti-ath\u00e9rog\u00e8nes (MP immunor\u00e9gulateurs)<\/strong>. Pour r\u00e9aliser cette \u00e9tude, Nous avons particip\u00e9 \u00e0 la r\u00e9daction des <strong>projets MEMIM<\/strong> (Multiphoton Endomicroscopy for Metabolic Imaging of Macrophages in Atherosclerosis)<strong> (Labex TRAIL 2017-2019, leader Dr G. Clofent-Sanchez, 50 k\u20ac pour le CRMSB), <\/strong>et<strong> COMEMAPA<\/strong> \u00a0<strong>(F\u00e9d\u00e9ration Fran\u00e7aise de Cardiologie (FFC) 2018-2020, leader Dr \u00c9. Gerbaud, 80 k\u20ac pour nos partenaires, CRCTB et XLIM).<\/strong><\/p><p>Afin de d\u00e9finir le statut ph\u00e9notypique et m\u00e9tabolique des MP spumeux, nous avons analys\u00e9, sur les m\u00eames cellules, le profil ph\u00e9notypique (inflammatoire <em>versus<\/em> immunor\u00e9gulateur) et leurs propri\u00e9t\u00e9s m\u00e9taboliques. Pour ce faire, nous avons combin\u00e9 un immunomarquage des marqueurs de surface sp\u00e9cifiques (marqueurs \u00ab\u00a0M1\u00a0\u00bb et \u00ab\u00a0M2\u00a0\u00bb), analys\u00e9 en cytom\u00e9trie de flux, avec une mesure des AF FAD-like et AF-NADH-like cellulaires captur\u00e9es en imagerie TPEF. Cette approche a \u00e9t\u00e9 appliqu\u00e9e \u00e0 diff\u00e9rents mod\u00e8les exp\u00e9rimentaux : des MP contr\u00f4le (non stimul\u00e9s), des MP expos\u00e9s \u00e0 diff\u00e9rents types et doses de LDL, ainsi que des MP activ\u00e9s de mani\u00e8re classique (mod\u00e8le M1) ou alternative (mod\u00e8le M2).<\/p><p>L\u2019imagerie TPEF a r\u00e9v\u00e9l\u00e9 : 1) une AF NADH-like plus forte dans les M1 et MP spumeux; 2) une tr\u00e8s forte AF FAD-like dans les MP spumeux\u00a0; 3) la possibilit\u00e9 de discriminer, en combinant AF NADH-like et AF FAD-like, les diff\u00e9rents mod\u00e8les de MP. Ainsi, gr\u00e2ce \u00e0 sa sensibilit\u00e9 et \u00e0 son caract\u00e8re non destructif, l\u2019imagerie TPEF pourrait permettre de d\u00e9tecter <em>in vivo<\/em> les plaques vuln\u00e9rables, principalement compos\u00e9es de MP ath\u00e9rog\u00e8nes (MP spumeux et MP inflammatoires).<\/p>\t\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t<div class=\"elementor-element elementor-element-a0bcc65 e-grid e-con-boxed wpr-particle-no wpr-jarallax-no wpr-parallax-no wpr-sticky-section-no e-con e-parent\" data-id=\"a0bcc65\" data-element_type=\"container\">\n\t\t\t\t\t<div class=\"e-con-inner\">\n\t\t\t\t<div class=\"elementor-element elementor-element-f184bdb elementor-widget elementor-widget-image\" data-id=\"f184bdb\" data-element_type=\"widget\" data-widget_type=\"image.default\">\n\t\t\t\t<div class=\"elementor-widget-container\">\n\t\t\t<style>\/*! elementor - v3.21.0 - 26-05-2024 *\/\n.elementor-widget-image{text-align:center}.elementor-widget-image a{display:inline-block}.elementor-widget-image a img[src$=\".svg\"]{width:48px}.elementor-widget-image img{vertical-align:middle;display:inline-block}<\/style>\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t<img fetchpriority=\"high\" decoding=\"async\" width=\"768\" height=\"504\" src=\"https:\/\/www.rmsb.u-bordeaux.fr\/wp-content\/uploads\/2024\/10\/figure-projet-MEAP-768x504.png\" class=\"attachment-medium_large size-medium_large wp-image-2343\" alt=\"\" srcset=\"https:\/\/www.rmsb.u-bordeaux.fr\/wp-content\/uploads\/2024\/10\/figure-projet-MEAP-768x504.png 768w, https:\/\/www.rmsb.u-bordeaux.fr\/wp-content\/uploads\/2024\/10\/figure-projet-MEAP-300x197.png 300w, https:\/\/www.rmsb.u-bordeaux.fr\/wp-content\/uploads\/2024\/10\/figure-projet-MEAP-1024x671.png 1024w, https:\/\/www.rmsb.u-bordeaux.fr\/wp-content\/uploads\/2024\/10\/figure-projet-MEAP.png 1528w\" sizes=\"(max-width: 768px) 100vw, 768px\" \/>\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<div class=\"elementor-element elementor-element-e99a03c elementor-widget elementor-widget-text-editor\" data-id=\"e99a03c\" data-element_type=\"widget\" data-widget_type=\"text-editor.default\">\n\t\t\t\t<div class=\"elementor-widget-container\">\n\t\t\t\t\t\t\t<p>La figure ci-dessus pr\u00e9sente les grands types de macrophages retrouv\u00e9s dans la plaque : des macrophages spumeux (mim\u00e9s par le mod\u00e8le Mox in vitro), des macrophages non spumeux inflammatoires (mim\u00e9s par le mod\u00e8le M1), deux types de macrophages ath\u00e9rog\u00e8nes, et des macrophages immunor\u00e9gulateurs\u00a0<span style=\"color: var( --e-global-color-text ); font-family: var( --e-global-typography-text-font-family ), Sans-serif; font-weight: var( --e-global-typography-text-font-weight ); background-color: var(--ast-global-color-5); font-size: 1rem;\">anti-ath\u00e9rog\u00e8nes\u00a0<\/span><span style=\"font-style: inherit; font-weight: inherit; color: var( --e-global-color-text ); font-family: var( --e-global-typography-text-font-family ), Sans-serif; background-color: var(--ast-global-color-5);\">(mim\u00e9s par le mod\u00e8le M2). Nous avons montr\u00e9 que l&rsquo;<\/span>imagerie TPEF (Two-Photon excited Fluorescence) permet<span style=\"font-style: inherit; font-weight: inherit; color: var( --e-global-color-text ); font-family: var( --e-global-typography-text-font-family ), Sans-serif; background-color: var(--ast-global-color-5);\">\u00a0de diff\u00e9rencier in vitro ces diff\u00e9rents mod\u00e8les de macrophage.<\/span><\/p>\t\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<div class=\"elementor-element elementor-element-756f66f elementor-widget elementor-widget-text-editor\" data-id=\"756f66f\" data-element_type=\"widget\" data-widget_type=\"text-editor.default\">\n\t\t\t\t<div class=\"elementor-widget-container\">\n\t\t\t\t\t\t\t<p>Pr\u00e9sentation du consortium du projet MEAP<\/p>\t\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t<div class=\"elementor-element elementor-element-e4fd6aa e-grid e-con-boxed wpr-particle-no wpr-jarallax-no wpr-parallax-no wpr-sticky-section-no e-con e-parent\" data-id=\"e4fd6aa\" data-element_type=\"container\">\n\t\t\t\t\t<div class=\"e-con-inner\">\n\t\t\t\t<div class=\"elementor-element elementor-element-5762965 elementor-widget elementor-widget-text-editor\" data-id=\"5762965\" data-element_type=\"widget\" data-widget_type=\"text-editor.default\">\n\t\t\t\t<div class=\"elementor-widget-container\">\n\t\t\t\t\t\t\t<p>Les partenaires de ce projet sont le Dr H. Rigneault (<strong>groupe Mosaic<\/strong> de l&rsquo;Institut Fresnel, UMR CNRS 7249, Aix-Marseille) pour le d\u00e9veloppement de l&rsquo;endoscope ; le Dr A. Kudlinski (<strong>PhLAM<\/strong>, CNRS 8523, Lille) pour la conception de fibres innovantes \u00e0 c\u0153ur creux et \u00e0 double gaine ; le Dr F. Louradour (<strong>XLIM, <\/strong>UMR CNRS 7252, Limoges) \u00a0pour l\u2019int\u00e9gration des fibres dans une t\u00eate rotative miniaturis\u00e9e. Le dispositif sera test\u00e9 <em>in vivo<\/em> par Dr E. Gerbaud (<strong>CRCTB,<\/strong> INSERM U1045, Bordeaux)<strong>\u00a0<\/strong>sur un mod\u00e8le de lapin ath\u00e9romateux d\u00e9velopp\u00e9 par le CRMSB.<\/p>\t\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t<div class=\"elementor-element elementor-element-dd8e298 e-grid e-con-boxed wpr-particle-no wpr-jarallax-no wpr-parallax-no wpr-sticky-section-no e-con e-parent\" data-id=\"dd8e298\" data-element_type=\"container\">\n\t\t\t\t\t<div class=\"e-con-inner\">\n\t\t\t\t<div class=\"elementor-element elementor-element-b3cb0ba elementor-widget elementor-widget-image\" data-id=\"b3cb0ba\" data-element_type=\"widget\" data-widget_type=\"image.default\">\n\t\t\t\t<div class=\"elementor-widget-container\">\n\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t<img decoding=\"async\" width=\"768\" height=\"431\" src=\"https:\/\/www.rmsb.u-bordeaux.fr\/wp-content\/uploads\/2025\/02\/manga-MEAP-768x431.png\" class=\"attachment-medium_large size-medium_large wp-image-3224\" alt=\"\" srcset=\"https:\/\/www.rmsb.u-bordeaux.fr\/wp-content\/uploads\/2025\/02\/manga-MEAP-768x431.png 768w, https:\/\/www.rmsb.u-bordeaux.fr\/wp-content\/uploads\/2025\/02\/manga-MEAP-300x168.png 300w, https:\/\/www.rmsb.u-bordeaux.fr\/wp-content\/uploads\/2025\/02\/manga-MEAP.png 797w\" sizes=\"(max-width: 768px) 100vw, 768px\" \/>\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t<div class=\"elementor-element elementor-element-5756687 e-grid e-con-boxed wpr-particle-no wpr-jarallax-no wpr-parallax-no wpr-sticky-section-no e-con e-parent\" data-id=\"5756687\" data-element_type=\"container\">\n\t\t\t\t\t<div class=\"e-con-inner\">\n\t\t\t\t<div class=\"elementor-element elementor-element-7658bfd elementor-widget elementor-widget-text-editor\" data-id=\"7658bfd\" data-element_type=\"widget\" data-widget_type=\"text-editor.default\">\n\t\t\t\t<div class=\"elementor-widget-container\">\n\t\t\t\t\t\t\t<p><span style=\"text-decoration: underline;\"><span style=\"color: #0000ff; text-decoration: underline;\">Voir notre papier publi\u00e9 sur le sujet:<\/span><\/span><\/p><p><span style=\"color: #000000;\">Borowczyk C., Laroche-Traineau J., Brevier J., Jacobin-Valat MJ., Marais S., Gerbaud E., Clofent-Sanchez G., and <strong>Ottones F<\/strong>. Two-Photon Excited Fluorescence (TPEF) may be useful to delimit macrophage subsets based on their metabolic activity and cellular responses in atherosclerotic plaques. <em>Atherosclerosis<\/em>. <strong>2020<\/strong> Sep; 309:47-55. doi: 10.1016\/j.atherosclerosis.2020.07.017.<\/span><\/p>\t\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t<div class=\"elementor-element elementor-element-401f450 e-grid e-con-boxed wpr-particle-no wpr-jarallax-no wpr-parallax-no wpr-sticky-section-no e-con e-parent\" data-id=\"401f450\" data-element_type=\"container\">\n\t\t\t\t\t<div class=\"e-con-inner\">\n\t\t\t\t<div class=\"elementor-element elementor-element-e9b9672 elementor-widget elementor-widget-text-editor\" data-id=\"e9b9672\" data-element_type=\"widget\" data-widget_type=\"text-editor.default\">\n\t\t\t\t<div class=\"elementor-widget-container\">\n\t\t\t\t\t\t\t<p>Deux questions majeures restaient en suspens\u00a0:<\/p><p><strong><u>1) pourquoi des MP spumeux pr\u00e9sentent-ils une forte AF FAD-like ?<\/u><\/strong> cela sugg\u00e9rait qu\u2019ils fonctionnent selon un m\u00e9tabolisme \u00e9nerg\u00e9tique normalement utilis\u00e9 par les cellules immunor\u00e9gulatrices\u00a0 or <em>in vivo<\/em> cette hypoth\u00e8se est peu probable du fait du caract\u00e8re inflammatoire de la zone vuln\u00e9rable dans laquelle ils sont localis\u00e9s\u00a0;<\/p><p><strong><u>2) pourquoi le mod\u00e8le Mox, g\u00e9n\u00e9r\u00e9 avec des LDL oxyd\u00e9es, pr\u00e9sente-t-il une AF FAD-like significativement plus \u00e9lev\u00e9e que le mod\u00e8le Mac, obtenu avec des LDL ac\u00e9tyl\u00e9es?<\/u><\/strong><\/p><p>Afin de r\u00e9pondre \u00e0 ces questions, nous avons d\u2019abord caract\u00e9ris\u00e9 ces mod\u00e8les <u>du point de vue ph\u00e9notypique et fonctionnel.<\/u> En int\u00e9grant, dans une analyse en composantes principales (voir images 3D rotatives (<strong>cf vid\u00e9o ci-dessous<\/strong>), les donn\u00e9es de cytom\u00e9trie en flux et d&rsquo;imagerie TPEF, nous avons d\u00e9montr\u00e9 que le mod\u00e8le Mac se rapproche du mod\u00e8le M2, tandis le mod\u00e8le Mox se distingue nettement des autres mod\u00e8les.\u00a0L\u2019\u00e9tude des donn\u00e9es de cytom\u00e9trie a montr\u00e9 que Mac et Mox expriment faiblement \u00e0 la fois les marqueurs\u00a0M1 (CD86, CD40, CD197) et les marqueurs M2 (CD206, CD200R, CD163). Cependant, l\u2019analyse fonctionnelle, bas\u00e9e sur le dosage des cytokines (inflammatoires IL-1,-6,-18 et immunor\u00e9gulatrices IL-10) a r\u00e9v\u00e9l\u00e9 une production significativement plus faible d\u2019IL-6 dans les Mac que dans les Mox, indiquant <strong>un \u00e9tat inflammatoire plus marqu\u00e9<\/strong> <strong>des Mox<\/strong>.<\/p><p>Puis, nous avons d\u00e9termin\u00e9 la voie du m\u00e9tabolisme \u00e9nerg\u00e9tique pr\u00e9f\u00e9rentiellement utilis\u00e9e dans ces mod\u00e8les et compar\u00e9 leur stress oxydatif cellulaire.<strong>\u00a0<\/strong>Bien que la forte AF FAD-like des Mox sugg\u00e9rait une orientation vers la phosphorylation oxydative (OXPHOS), l\u2019analyse m\u00e9tabolique (technologie Seahorse) a r\u00e9v\u00e9l\u00e9 que <strong>les Mox avaient une respiration mitochondriale tr\u00e8s faible<\/strong>, <strong>excluant le FAD comme source de cette AF<\/strong>, et que les deux mod\u00e8les (<strong>Mox et Mac<\/strong>) <strong>utilisent<\/strong> <strong>majoritairement la glycolyse, en coh\u00e9rence avec leur niveau \u00e9lev\u00e9 d\u2019AF NADH-like.<\/strong> Toutefois, les Mac pr\u00e9sentaient une respiration mitochondriale plus \u00e9lev\u00e9e que les Mox, ce qui nous a conduit \u00e0 formuler l\u2019hypoth\u00e8se suivante\u00a0: <strong>le mod\u00e8le Mox, plus inflammatoire, pourrait accumuler davantage d\u2019esp\u00e8ces r\u00e9actives de l\u2019oxyg\u00e8ne (ROS) et de<\/strong> <strong>c\u00e9ro\u00efdes*<\/strong>.<\/p><p><strong><em>*Les c\u00e9ro\u00efdes sont des agr\u00e9gats de lipides et prot\u00e9ines oxyd\u00e9s s\u2019accumulant dans le lysosome des cellules en conditions de stress oxydant. Ces lipopigments (appel\u00e9s aussi lipofuscines dans le contexte de la senescence cellulaire, pr\u00e9sentent une AF naturelle caract\u00e9ris\u00e9e par un spectre d&rsquo;\u00e9mission tr\u00e8s large).<\/em><\/strong><\/p>\t\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t<div class=\"elementor-element elementor-element-694d32b e-grid e-con-boxed wpr-particle-no wpr-jarallax-no wpr-parallax-no wpr-sticky-section-no e-con e-parent\" data-id=\"694d32b\" data-element_type=\"container\">\n\t\t\t\t\t<div class=\"e-con-inner\">\n\t\t\t\t<div class=\"elementor-element elementor-element-d6b826f elementor-widget elementor-widget-image\" data-id=\"d6b826f\" data-element_type=\"widget\" data-widget_type=\"image.default\">\n\t\t\t\t<div class=\"elementor-widget-container\">\n\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t<img decoding=\"async\" width=\"251\" height=\"300\" src=\"https:\/\/www.rmsb.u-bordeaux.fr\/wp-content\/uploads\/2025\/02\/PCA1-251x300.png\" class=\"attachment-medium 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class=\"elementor-element elementor-element-f42cba7 e-grid e-con-boxed wpr-particle-no wpr-jarallax-no wpr-parallax-no wpr-sticky-section-no e-con e-parent\" data-id=\"f42cba7\" data-element_type=\"container\">\n\t\t\t\t\t<div class=\"e-con-inner\">\n\t\t\t\t<div class=\"elementor-element elementor-element-203b5f5 elementor-widget elementor-widget-text-editor\" data-id=\"203b5f5\" data-element_type=\"widget\" data-widget_type=\"text-editor.default\">\n\t\t\t\t<div class=\"elementor-widget-container\">\n\t\t\t\t\t\t\t<p>Les figures et images rotatives ci-dessus pr\u00e9sentent la discrimination des diff\u00e9rents sous-ensembles de macrophages \u00e0 l&rsquo;aide de l&rsquo;analyse en composantes principales (ACP) en 3-dimensions des donn\u00e9es de cytom\u00e9trie (PCP pour pourcentage de cellules positives et IFM pour Intensit\u00e9 de Fluorescence Moyenne des diff\u00e9rents marqueurs M1 (CD197, CD40, CD86) et M2 (CD206, CD200R, CD163) et des donn\u00e9es de TPEF.&nbsp; A gauche, l&rsquo;ACP des donn\u00e9es PCP,&nbsp; MFI et AF ; \u00e0 droite, l&rsquo;analyse des donn\u00e9es PCP et AF.&nbsp; En haut, images montrant la discrimination des sous-populations de&nbsp; macrophage suivantes : M1, M2, MacLDL et MoxLDL ; en bas vid\u00e9o rotatives montrant : M1, M2, MacLDL,&nbsp;<span style=\"color: var( --e-global-color-text ); font-family: var( --e-global-typography-text-font-family ), Sans-serif; font-weight: var( --e-global-typography-text-font-weight ); text-align: var(--text-align); background-color: var(--ast-global-color-5); font-size: 1rem;\">MoxLDL<\/span><span style=\"color: var( --e-global-color-text ); font-family: var( --e-global-typography-text-font-family ), Sans-serif; font-weight: var( --e-global-typography-text-font-weight ); text-align: var(--text-align); background-color: var(--ast-global-color-5); font-size: 1rem;\">&nbsp;\u00e0 gauche, additionn\u00e9e des populations<\/span><span style=\"font-style: inherit; font-weight: inherit; color: var( --e-global-color-text ); font-family: var( --e-global-typography-text-font-family ), Sans-serif; text-align: var(--text-align); background-color: var(--ast-global-color-5);\">&nbsp;MacLDL+CE, MoxLDL et MoxLDL+CE, o\u00f9 CE correspond \u00e0 l&rsquo;ajout d&rsquo;un extrait de carotides humaines (r\u00e9cup\u00e9r\u00e9es apr\u00e8s endart\u00e9riectomie au service du Pr E. Ducasse du servie de chirurgie du CHU de Bordeaux). Les donn\u00e9es proviennent d&rsquo;au moins 4 donneurs diff\u00e9rents pour MoxLDL+CE et MacLDL+CE, et de 13 donneurs pour M1 et M2. L&rsquo;ACP-3D a \u00e9t\u00e9 r\u00e9alis\u00e9 par notre collaborateur J. Br\u00e9vier du XLIM \u00e0 Limoges.<\/span><\/p>\t\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t<div class=\"elementor-element elementor-element-86a665b e-grid e-con-boxed wpr-particle-no wpr-jarallax-no wpr-parallax-no wpr-sticky-section-no e-con e-parent\" data-id=\"86a665b\" data-element_type=\"container\">\n\t\t\t\t\t<div class=\"e-con-inner\">\n\t\t\t\t<div class=\"elementor-element elementor-element-a27d91a elementor-widget elementor-widget-text-editor\" data-id=\"a27d91a\" data-element_type=\"widget\" data-widget_type=\"text-editor.default\">\n\t\t\t\t<div class=\"elementor-widget-container\">\n\t\t\t\t\t\t\t<p>Nous avons alors explor\u00e9 le lien entre le stress oxydatif et la forte AF FAD-like observ\u00e9e dans les Mox. La r\u00e9duction des ROS, du signal SenTraGor (marqueur des c\u00e9ro\u00efdes) et de cette AF par l\u2019antioxydant a-tocoph\u00e9rol a permis de conclure que <strong>l\u2019AF FAD-like dans les MPs spumeux est li\u00e9e au stress oxydatif et \u00e0 l\u2019accumulation de c\u00e9ro\u00efdes, plus im<\/strong><strong>portants dans le mod\u00e8le Mox que dans le mod\u00e8le Mac. <\/strong><\/p><p>Avec un AF FAD-like plus forte, <strong>le mod\u00e8le Mox mime des MP spumeux \u00e0 un stade avanc\u00e9\u00a0et le mod\u00e8le Mac mime des MP spumeux \u00e0 un stade pr\u00e9coce<\/strong>.<\/p><p>Nous pensons que ces mod\u00e8les sont pertinents pour \u00e9valuer des th\u00e9rapies visant \u00e0 restaurer des fonctions ath\u00e9roprotectrices dans des MP \u00e0 divers stades de progression pathologique. Dans ce contexte, nous avons montr\u00e9 que la reprogrammation vers l\u2019immunor\u00e9gulation, par un cocktail de cytokines immunor\u00e9gulatrices, des Mox est moins efficace que celle des Mac, mais cette diff\u00e9rence est att\u00e9nu\u00e9e en ajoutant l\u2019anti-oxidant, ouvrant de <strong><u>nouvelles perspectives th\u00e9rapeutiques combinant immunor\u00e9gulation et traitement anti-oxidant<\/u>. <\/strong><\/p><p>Par ailleurs, la distinction <em>in vitro<\/em> des mod\u00e8les M1, M2, Mac et Mox gr\u00e2ce \u00e0 l\u2019imagerie TPEF ouvre la voie \u00e0 l\u2019utilisation de l\u2019endoscope multimodal pour distinguer les diff\u00e9rents types de MP dans la plaque d\u2019ath\u00e9rome\u00a0: les MP ath\u00e9rog\u00e8nes (M1 et MP spumeux \u00e0 un stade avanc\u00e9) des MP anti-ath\u00e9rog\u00e8nes (M2 et MP spumeux \u00e0 un stade pr\u00e9coce).<\/p>\t\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t<div class=\"elementor-element elementor-element-88cb2e5 e-grid e-con-boxed wpr-particle-no wpr-jarallax-no wpr-parallax-no wpr-sticky-section-no e-con e-parent\" data-id=\"88cb2e5\" data-element_type=\"container\">\n\t\t\t\t\t<div class=\"e-con-inner\">\n\t\t\t\t<div class=\"elementor-element elementor-element-f4755d2 elementor-widget elementor-widget-text-editor\" data-id=\"f4755d2\" data-element_type=\"widget\" data-widget_type=\"text-editor.default\">\n\t\t\t\t<div class=\"elementor-widget-container\">\n\t\t\t\t\t\t\t<p><span style=\"text-decoration: underline; color: #0000ff;\">Voir notre papier r\u00e9cemment publi\u00e9 sur le sujet avec d&rsquo;autres images rotatives t\u00e9l\u00e9chargeables (lien en page 25 de l&rsquo;article):<\/span><\/p><p>Henni Mansour A.S., Ragues M., Brevier J., Borowczyk C., Grevelinger J., Laroche-Traineau J., Garaude J., Marais S., Jacobin-Valat M-J., Gerbaud E., Clofent-Sanchez G.,\u00a0<strong>Ottones F.<\/strong> Phenotypic, Metabolic, and Functional Characterization of Experimental Models of Foamy Macrophages: Toward Therapeutic Research in Atherosclerosis. <strong><em>Int J Mol Sci. <\/em>2024<\/strong> Sep 21;25(18):10146. doi: 10.3390\/ijms251810146.<\/p>\t\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t<div class=\"elementor-element elementor-element-b69e4e1 e-grid e-con-boxed wpr-particle-no wpr-jarallax-no wpr-parallax-no wpr-sticky-section-no e-con e-parent\" data-id=\"b69e4e1\" data-element_type=\"container\">\n\t\t\t\t\t<div class=\"e-con-inner\">\n\t\t\t\t<div class=\"elementor-element elementor-element-7e6b051 elementor-widget elementor-widget-text-editor\" data-id=\"7e6b051\" data-element_type=\"widget\" data-widget_type=\"text-editor.default\">\n\t\t\t\t<div class=\"elementor-widget-container\">\n\t\t\t\t\t\t\t<p>Afin de tester le potentiel de l&rsquo;imagerie TPEF \u00e0 discriminer <em>ex vivo<\/em> et <em>in vivo<\/em> les MP (inflammatoires, immunor\u00e9gulateurs et spumeux) des plaques, nous avons poursuivi l\u2019\u00e9tude sur des aortes fra\u00eechement extraites de souris Apoe-\/- pour imager simultan\u00e9ment 1) en TPEF, le NADH et\/ou le FAD produit par les MP glycolytiques et les c\u00e9ro\u00efdes accumul\u00e9es, et 2) les signaux de fluorescence issus d\u2019un immunomarquage avec des anticorps dirig\u00e9s contre les marqueurs de surface sp\u00e9cifiques de MP inflammatoires (CD40) et spumeux (LOX) (<strong>Figure A ci-dessous<\/strong>). Afin de pouvoir localiser ces types de MP par rapport \u00e0 la zone vuln\u00e9rable, nous avons analys\u00e9 \u00e9galement des coupes fines d\u2019aortes congel\u00e9es imm\u00e9diatement apr\u00e8s extraction (<strong>Figure B ci-dessous<\/strong>). Les AF sont plus intenses au niveau de la zone vuln\u00e9rable o\u00f9 sont exprim\u00e9s les marqueurs Lox1 et CD40.<\/p>\n<p><strong>L\u2019imagerie TPEF, tr\u00e8s sensible et non destructive<\/strong>, pourrait permettre de <strong>d\u00e9tecter in vivo les plaques de coronaires vuln\u00e9rables<\/strong>. L&rsquo;ambition du projet sera ensuite de <strong>d\u00e9montrer les potentialit\u00e9s du dispositif endoscopique multimodal pour l&rsquo;imagerie m\u00e9tabolique <i>in vivo <\/i><\/strong>des MP dans leur environnement tissulaire natif et de l&rsquo;<strong>appliquer \u00e0 l&rsquo;imagerie diagnostique de l&rsquo;ath\u00e9roscl\u00e9rose.<\/strong><\/p>\t\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t<div class=\"elementor-element elementor-element-f9d4d2e e-grid e-con-boxed wpr-particle-no wpr-jarallax-no wpr-parallax-no wpr-sticky-section-no e-con e-parent\" data-id=\"f9d4d2e\" data-element_type=\"container\">\n\t\t\t\t\t<div class=\"e-con-inner\">\n\t\t\t\t<div class=\"elementor-element elementor-element-b05189a elementor-widget elementor-widget-image\" data-id=\"b05189a\" data-element_type=\"widget\" data-widget_type=\"image.default\">\n\t\t\t\t<div class=\"elementor-widget-container\">\n\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t<img loading=\"lazy\" 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\u00ab\u00a0Multimodal multiphoton endomicroscopy of the Atherosclerosis plaque\u00a0\u00bb (ANR MEAP 2024-2026, leader Dr F. Louradour, XLIM, 90k\u20ac pour le CRMSB) vise la conception, le d\u00e9veloppement et la validation in vivo d\u2019un dispositif d\u2019imagerie endoscopique multimodale capable de d\u00e9tecter, sans l\u2019utilisation de marqueurs exog\u00e8nes, les plaques vuln\u00e9rables de coronaires. Les modalit\u00e9s offertes par cette fibre endoscopique permettront d\u2019\u00e9valuer la vuln\u00e9rabilit\u00e9 de la plaque d\u2019ath\u00e9rome \u00e0 travers les facteurs de risques suivants\u00a0: 1) Largeur du c\u0153ur lipidique mesur\u00e9e avec spectroscopie RAMAN ou CARS\u00a0; 2) Finesse de la chape fibreuse \u00e9valu\u00e9e gr\u00e2ce \u00e0 la g\u00e9n\u00e9ration harmonique de second ordre (SHG) du collag\u00e8ne\u00a0; 3) Pr\u00e9sence de zones inflammatoires d\u00e9termin\u00e9e par le calcul du ratio redox optique (RRO), mesur\u00e9 en imagerie biphotonique appel\u00e9e aussi Two-Photon Excited Fluorescence (TPEF). Ce ratio est d\u00e9fini comme suit : ORR = [AF FAD-like]\/[AF NADH-like], o\u00f9 AF FAD-like et AF NADH-like repr\u00e9sentent l\u2019intensit\u00e9 de l\u2019autofluorescence (AF) mesur\u00e9e dans les spectres d\u2019\u00e9mission du FAD et du NADH, respectivement. L\u2019ajout du terme \u00ab-like\u00bb indique la possibilit\u00e9 que d\u2019autres mol\u00e9cules autofluorescentes, en plus du FAD et du NADH, puissent contribuer aux signaux d\u00e9tect\u00e9s dans ces spectres. Puisque les zones vuln\u00e9rables pr\u00e9sentent une sur-repr\u00e9sentation de MP pro-inflammatoires (M1) par rapport aux MP immunor\u00e9gulateurs (M2), nous avons \u00e9mis l\u2019hypoth\u00e8se qu\u2019il serait possible de d\u00e9tecter ces r\u00e9gions en mesurant le ratio redox optique (RRO). Cette hypoth\u00e8se repose sur le lien existant entre la polarisation fonctionnelle des MP et leur m\u00e9tabolisme \u00e9nerg\u00e9tique. En effet, il est bien \u00e9tabli que les M1 utilisent pr\u00e9f\u00e9rentiellement la glycolyse, une voie \u00e9nerg\u00e9tique dans laquelle du NADH est produit. En revanche, les MP M2 exploitent principalement la phosphorylation oxydative des acides gras, le cycle de Krebs et la respiration mitochondriale, g\u00e9n\u00e9rant du FAD. Concernant les MP spumeux, leur m\u00e9tabolisme \u00e9nerg\u00e9tique n\u2019\u00e9tait pas encore d\u00e9fini et leur statut de polarisation (inflammatoire versus immunor\u00e9gulateur) restait sujet \u00e0 controverse. Nous avons donc entrepris d\u2019\u00e9valuer le potentiel du RRO \u00e0 discriminer, in vitro, les MP pro-ath\u00e9rog\u00e8nes (MP inflammatoires et MP spumeux) des MP anti-ath\u00e9rog\u00e8nes (MP immunor\u00e9gulateurs). Pour r\u00e9aliser cette \u00e9tude, Nous avons particip\u00e9 \u00e0 la r\u00e9daction des projets MEMIM (Multiphoton Endomicroscopy for Metabolic Imaging of Macrophages in Atherosclerosis) (Labex TRAIL 2017-2019, leader Dr G. Clofent-Sanchez, 50 k\u20ac pour le CRMSB), et COMEMAPA \u00a0(F\u00e9d\u00e9ration Fran\u00e7aise de Cardiologie (FFC) 2018-2020, leader Dr \u00c9. Gerbaud, 80 k\u20ac pour nos partenaires, CRCTB et XLIM). Afin de d\u00e9finir le statut ph\u00e9notypique et m\u00e9tabolique des MP spumeux, nous avons analys\u00e9, sur les m\u00eames cellules, le profil ph\u00e9notypique (inflammatoire versus immunor\u00e9gulateur) et leurs propri\u00e9t\u00e9s m\u00e9taboliques. Pour ce faire, nous avons combin\u00e9 un immunomarquage des marqueurs de surface sp\u00e9cifiques (marqueurs \u00ab\u00a0M1\u00a0\u00bb et \u00ab\u00a0M2\u00a0\u00bb), analys\u00e9 en cytom\u00e9trie de flux, avec une mesure des AF FAD-like et AF-NADH-like cellulaires captur\u00e9es en imagerie TPEF. Cette approche a \u00e9t\u00e9 appliqu\u00e9e \u00e0 diff\u00e9rents mod\u00e8les exp\u00e9rimentaux : des MP contr\u00f4le (non stimul\u00e9s), des MP expos\u00e9s \u00e0 diff\u00e9rents types et doses de LDL, ainsi que des MP activ\u00e9s de mani\u00e8re classique (mod\u00e8le M1) ou alternative (mod\u00e8le M2). L\u2019imagerie TPEF a r\u00e9v\u00e9l\u00e9 : 1) une AF NADH-like plus forte dans les M1 et MP spumeux; 2) une tr\u00e8s forte AF FAD-like dans les MP spumeux\u00a0; 3) la possibilit\u00e9 de discriminer, en combinant AF NADH-like et AF FAD-like, les diff\u00e9rents mod\u00e8les de MP. Ainsi, gr\u00e2ce \u00e0 sa sensibilit\u00e9 et \u00e0 son caract\u00e8re non destructif, l\u2019imagerie TPEF pourrait permettre de d\u00e9tecter in vivo les plaques vuln\u00e9rables, principalement compos\u00e9es de MP ath\u00e9rog\u00e8nes (MP spumeux et MP inflammatoires). La figure ci-dessus pr\u00e9sente les grands types de macrophages retrouv\u00e9s dans la plaque : des macrophages spumeux (mim\u00e9s par le mod\u00e8le Mox in vitro), des macrophages non spumeux inflammatoires (mim\u00e9s par le mod\u00e8le M1), deux types de macrophages ath\u00e9rog\u00e8nes, et des macrophages immunor\u00e9gulateurs\u00a0anti-ath\u00e9rog\u00e8nes\u00a0(mim\u00e9s par le mod\u00e8le M2). Nous avons montr\u00e9 que l&rsquo;imagerie TPEF (Two-Photon excited Fluorescence) permet\u00a0de diff\u00e9rencier in vitro ces diff\u00e9rents mod\u00e8les de macrophage. Pr\u00e9sentation du consortium du projet MEAP Les partenaires de ce projet sont le Dr H. Rigneault (groupe Mosaic de l&rsquo;Institut Fresnel, UMR CNRS 7249, Aix-Marseille) pour le d\u00e9veloppement de l&rsquo;endoscope ; le Dr A. Kudlinski (PhLAM, CNRS 8523, Lille) pour la conception de fibres innovantes \u00e0 c\u0153ur creux et \u00e0 double gaine ; le Dr F. Louradour (XLIM, UMR CNRS 7252, Limoges) \u00a0pour l\u2019int\u00e9gration des fibres dans une t\u00eate rotative miniaturis\u00e9e. Le dispositif sera test\u00e9 in vivo par Dr E. Gerbaud (CRCTB, INSERM U1045, Bordeaux)\u00a0sur un mod\u00e8le de lapin ath\u00e9romateux d\u00e9velopp\u00e9 par le CRMSB. Voir notre papier publi\u00e9 sur le sujet: Borowczyk C., Laroche-Traineau J., Brevier J., Jacobin-Valat MJ., Marais S., Gerbaud E., Clofent-Sanchez G., and Ottones F. Two-Photon Excited Fluorescence (TPEF) may be useful to delimit macrophage subsets based on their metabolic activity and cellular responses in atherosclerotic plaques. Atherosclerosis. 2020 Sep; 309:47-55. doi: 10.1016\/j.atherosclerosis.2020.07.017. Deux questions majeures restaient en suspens\u00a0: 1) pourquoi des MP spumeux pr\u00e9sentent-ils une forte AF FAD-like ? cela sugg\u00e9rait qu\u2019ils fonctionnent selon un m\u00e9tabolisme \u00e9nerg\u00e9tique normalement utilis\u00e9 par les cellules immunor\u00e9gulatrices\u00a0 or in vivo cette hypoth\u00e8se est peu probable du fait du caract\u00e8re inflammatoire de la zone vuln\u00e9rable dans laquelle ils sont localis\u00e9s\u00a0; 2) pourquoi le mod\u00e8le Mox, g\u00e9n\u00e9r\u00e9 avec des LDL oxyd\u00e9es, pr\u00e9sente-t-il une AF FAD-like significativement plus \u00e9lev\u00e9e que le mod\u00e8le Mac, obtenu avec des LDL ac\u00e9tyl\u00e9es? Afin de r\u00e9pondre \u00e0 ces questions, nous avons d\u2019abord caract\u00e9ris\u00e9 ces mod\u00e8les du point de vue ph\u00e9notypique et fonctionnel. En int\u00e9grant, dans une analyse en composantes principales (voir images 3D rotatives (cf vid\u00e9o ci-dessous), les donn\u00e9es de cytom\u00e9trie en flux et d&rsquo;imagerie TPEF, nous avons d\u00e9montr\u00e9 que le mod\u00e8le Mac se rapproche du mod\u00e8le M2, tandis le mod\u00e8le Mox se distingue nettement des autres mod\u00e8les.\u00a0L\u2019\u00e9tude des donn\u00e9es de cytom\u00e9trie a montr\u00e9 que Mac et Mox expriment faiblement \u00e0 la fois les marqueurs\u00a0M1 (CD86, CD40, CD197) et les marqueurs M2 (CD206, CD200R, CD163). Cependant, l\u2019analyse fonctionnelle, bas\u00e9e sur le dosage des cytokines (inflammatoires IL-1,-6,-18 et immunor\u00e9gulatrices IL-10) a r\u00e9v\u00e9l\u00e9 une production significativement plus faible d\u2019IL-6 dans les Mac que dans les Mox, indiquant un \u00e9tat inflammatoire plus marqu\u00e9 des Mox. Puis, nous avons d\u00e9termin\u00e9 la voie du m\u00e9tabolisme \u00e9nerg\u00e9tique pr\u00e9f\u00e9rentiellement utilis\u00e9e dans &hellip;<\/p>\n<p class=\"read-more\"> <a class=\"\" href=\"https:\/\/www.rmsb.u-bordeaux.fr\/fr\/projet-meap\/\"> <span class=\"screen-reader-text\">projet MEAP<\/span> Lire la suite\u00a0\u00bb<\/a><\/p>\n","protected":false},"author":14,"featured_media":0,"parent":0,"menu_order":0,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","template":"","meta":{"site-sidebar-layout":"no-sidebar","site-content-layout":"","ast-site-content-layout":"full-width-container","site-content-style":"default","site-sidebar-style":"default","ast-global-header-display":"","ast-banner-title-visibility":"","ast-main-header-display":"","ast-hfb-above-header-display":"","ast-hfb-below-header-display":"","ast-hfb-mobile-header-display":"","site-post-title":"disabled","ast-breadcrumbs-content":"","ast-featured-img":"disabled","footer-sml-layout":"","theme-transparent-header-meta":"","adv-header-id-meta":"","stick-header-meta":"","header-above-stick-meta":"","header-main-stick-meta":"","header-below-stick-meta":"","astra-migrate-meta-layouts":"","ast-page-background-enabled":"default","ast-page-background-meta":{"desktop":{"background-color":"var(--ast-global-color-4)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""},"tablet":{"background-color":"","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""},"mobile":{"background-color":"","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""}},"ast-content-background-meta":{"desktop":{"background-color":"var(--ast-global-color-5)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""},"tablet":{"background-color":"var(--ast-global-color-5)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""},"mobile":{"background-color":"var(--ast-global-color-5)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""}},"footnotes":""},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.rmsb.u-bordeaux.fr\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/pages\/2286"}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.rmsb.u-bordeaux.fr\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/pages"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.rmsb.u-bordeaux.fr\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/types\/page"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.rmsb.u-bordeaux.fr\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/users\/14"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.rmsb.u-bordeaux.fr\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=2286"}],"version-history":[{"count":137,"href":"https:\/\/www.rmsb.u-bordeaux.fr\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/pages\/2286\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":3308,"href":"https:\/\/www.rmsb.u-bordeaux.fr\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/pages\/2286\/revisions\/3308"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.rmsb.u-bordeaux.fr\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=2286"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}