{"id":932,"date":"2023-12-18T12:18:38","date_gmt":"2023-12-18T12:18:38","guid":{"rendered":"http:\/\/192.168.10.216\/?page_id=932"},"modified":"2024-10-30T17:17:57","modified_gmt":"2024-10-30T16:17:57","slug":"theranostic-de-latherosclerose","status":"publish","type":"page","link":"https:\/\/www.rmsb.u-bordeaux.fr\/fr\/la-recherche\/equipe-metapat\/theranostic-de-latherosclerose\/","title":{"rendered":"\u00a0Th\u00e9ranostic de l\u2019ath\u00e9roscl\u00e9rose"},"content":{"rendered":"\t\t<div data-elementor-type=\"wp-page\" data-elementor-id=\"932\" class=\"elementor elementor-932\">\n\t\t\t\t<div class=\"elementor-element elementor-element-507a39c e-con-full e-flex wpr-particle-no wpr-jarallax-no wpr-parallax-no wpr-sticky-section-no e-con e-parent\" data-id=\"507a39c\" data-element_type=\"container\">\n\t\t\t\t<div class=\"elementor-element elementor-element-30a6177 elementor-widget elementor-widget-heading\" data-id=\"30a6177\" data-element_type=\"widget\" data-widget_type=\"heading.default\">\n\t\t\t\t<div class=\"elementor-widget-container\">\n\t\t\t<style>\/*! elementor - v3.21.0 - 26-05-2024 *\/\n.elementor-heading-title{padding:0;margin:0;line-height:1}.elementor-widget-heading .elementor-heading-title[class*=elementor-size-]>a{color:inherit;font-size:inherit;line-height:inherit}.elementor-widget-heading .elementor-heading-title.elementor-size-small{font-size:15px}.elementor-widget-heading .elementor-heading-title.elementor-size-medium{font-size:19px}.elementor-widget-heading .elementor-heading-title.elementor-size-large{font-size:29px}.elementor-widget-heading .elementor-heading-title.elementor-size-xl{font-size:39px}.elementor-widget-heading .elementor-heading-title.elementor-size-xxl{font-size:59px}<\/style><h5 class=\"elementor-heading-title elementor-size-default\">Th\u00e9ranostic de l\u2019ath\u00e9roscl\u00e9rose \u00e0 l\u2019aide d\u2019anticorps humains<\/h5>\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t<div class=\"elementor-element elementor-element-129206c e-flex e-con-boxed wpr-particle-no wpr-jarallax-no wpr-parallax-no wpr-sticky-section-no e-con e-child\" data-id=\"129206c\" data-element_type=\"container\">\n\t\t\t\t\t<div class=\"e-con-inner\">\n\t\t\t\t<div class=\"elementor-element elementor-element-b759787 elementor-widget elementor-widget-text-editor\" data-id=\"b759787\" data-element_type=\"widget\" data-widget_type=\"text-editor.default\">\n\t\t\t\t<div class=\"elementor-widget-container\">\n\t\t\t<style>\/*! elementor - v3.21.0 - 26-05-2024 *\/\n.elementor-widget-text-editor.elementor-drop-cap-view-stacked .elementor-drop-cap{background-color:#69727d;color:#fff}.elementor-widget-text-editor.elementor-drop-cap-view-framed .elementor-drop-cap{color:#69727d;border:3px solid;background-color:transparent}.elementor-widget-text-editor:not(.elementor-drop-cap-view-default) .elementor-drop-cap{margin-top:8px}.elementor-widget-text-editor:not(.elementor-drop-cap-view-default) .elementor-drop-cap-letter{width:1em;height:1em}.elementor-widget-text-editor .elementor-drop-cap{float:left;text-align:center;line-height:1;font-size:50px}.elementor-widget-text-editor .elementor-drop-cap-letter{display:inline-block}<\/style>\t\t\t\t<p style=\"text-align: center;\"><span style=\"color: #000000;\"><strong><em>Axe de recherche dirig\u00e9 par Marie-Jos\u00e9e JACOBIN-VALAT<\/em><\/strong><\/span><\/p>\t\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t<div class=\"elementor-element elementor-element-af272fe e-flex e-con-boxed wpr-particle-no wpr-jarallax-no wpr-parallax-no wpr-sticky-section-no e-con e-parent\" data-id=\"af272fe\" data-element_type=\"container\">\n\t\t\t\t\t<div class=\"e-con-inner\">\n\t\t\t\t<div class=\"elementor-element elementor-element-e3a0ffb elementor-widget elementor-widget-image\" data-id=\"e3a0ffb\" data-element_type=\"widget\" data-widget_type=\"image.default\">\n\t\t\t\t<div class=\"elementor-widget-container\">\n\t\t\t<style>\/*! elementor - v3.21.0 - 26-05-2024 *\/\n.elementor-widget-image{text-align:center}.elementor-widget-image a{display:inline-block}.elementor-widget-image a img[src$=\".svg\"]{width:48px}.elementor-widget-image img{vertical-align:middle;display:inline-block}<\/style>\t\t\t\t\t\t\t<figure class=\"wp-caption\">\n\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t<img fetchpriority=\"high\" decoding=\"async\" width=\"1024\" height=\"854\" src=\"https:\/\/www.rmsb.u-bordeaux.fr\/wp-content\/uploads\/2024\/10\/GROUPE9-1024x854.jpeg\" class=\"attachment-large size-large wp-image-2422\" alt=\"\" srcset=\"https:\/\/www.rmsb.u-bordeaux.fr\/wp-content\/uploads\/2024\/10\/GROUPE9-1024x854.jpeg 1024w, https:\/\/www.rmsb.u-bordeaux.fr\/wp-content\/uploads\/2024\/10\/GROUPE9-300x250.jpeg 300w, https:\/\/www.rmsb.u-bordeaux.fr\/wp-content\/uploads\/2024\/10\/GROUPE9-768x640.jpeg 768w, https:\/\/www.rmsb.u-bordeaux.fr\/wp-content\/uploads\/2024\/10\/GROUPE9-1536x1281.jpeg 1536w, https:\/\/www.rmsb.u-bordeaux.fr\/wp-content\/uploads\/2024\/10\/GROUPE9-2048x1708.jpeg 2048w\" sizes=\"(max-width: 1024px) 100vw, 1024px\" \/>\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t<figcaption class=\"widget-image-caption wp-caption-text\">Membres de l'\u00e9quipe Th\u00e9ranostic<\/figcaption>\n\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t<\/figure>\n\t\t\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t<div class=\"elementor-element elementor-element-5ed0e36 e-con-full e-flex wpr-particle-no wpr-jarallax-no wpr-parallax-no wpr-sticky-section-no e-con e-parent\" data-id=\"5ed0e36\" data-element_type=\"container\">\n\t\t\t\t<div class=\"elementor-element elementor-element-9e6eeab elementor-widget elementor-widget-text-editor\" data-id=\"9e6eeab\" data-element_type=\"widget\" data-widget_type=\"text-editor.default\">\n\t\t\t\t<div class=\"elementor-widget-container\">\n\t\t\t\t\t\t\t<p style=\"text-align: center;\"><span style=\"color: #000000;\"><strong>CONTEXTE\u00a0:<\/strong><\/span><\/p><p>Les maladies cardiovasculaires sont la principale cause de d\u00e9c\u00e8s dans le monde (3,9 millions de d\u00e9c\u00e8s par an en Europe). Pourtant, le risque de rupture des plaques ath\u00e9romateuses et les processus sous-jacents \u00e0 ces \u00e9v\u00e9nements thrombotiques ne peuvent pas \u00eatre correctement \u00e9valu\u00e9s par les approches d&rsquo;imagerie actuelles. Nous envisageons un changement radical dans la gestion de l&rsquo;ath\u00e9roscl\u00e9rose par une technologie d&rsquo;imagerie qui permettra un diagnostic pr\u00e9cis des patients \u00e0 risque de maladies cardiovasculaires (MCV) \u00e0 savoir une stratification personnalis\u00e9e et une immunoth\u00e9rapie adapt\u00e9e. L\u2019objectif de notre projet est de discriminer les ph\u00e9notypes \u00ab \u00e0 risque de rupture \u00bb et \u00ab stable \u00bb des plaques d\u2019ath\u00e9rome. Pour ce faire, nous avons s\u00e9lectionn\u00e9 des anticorps humains (AcHs) ciblant l\u2019ath\u00e9roscl\u00e9rose par phage-display <em>in vivo<\/em> et des m\u00e9thodes de couplage \u00ab\u00a0site-sp\u00e9cifique\u00a0\u00bb des AcHs pour proposer des bioradiotraceurs sp\u00e9cifiques pour une imagerie multi-isotopique TEP\/ IRM. Les informations recueillies fourniront des donn\u00e9es anatomiques, compositionnelles, h\u00e9modynamiques et fonctionnelles sans pr\u00e9c\u00e9dent pour la stratification du risque de MCV chez les patients. Par ailleurs, bien que l\u2019utilisation des anticorps se soit r\u00e9v\u00e9l\u00e9e prometteuse pour le contr\u00f4le syst\u00e9mique de r\u00e9cepteurs de lipoprot\u00e9ines ou de cytokines pro-inflammatoires dans le domaine th\u00e9rapeutique, la m\u00e9connaissance des effets \u00e0 long terme rend n\u00e9cessaire une nouvelle bioth\u00e9rapie cibl\u00e9e et adapt\u00e9e au patient.<\/p><p>\u00a0<\/p>\t\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<div class=\"elementor-element elementor-element-82cebe0 elementor-widget elementor-widget-image\" data-id=\"82cebe0\" data-element_type=\"widget\" data-widget_type=\"image.default\">\n\t\t\t\t<div class=\"elementor-widget-container\">\n\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t<figure class=\"wp-caption\">\n\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t<img decoding=\"async\" width=\"1024\" height=\"669\" src=\"https:\/\/www.rmsb.u-bordeaux.fr\/wp-content\/uploads\/2024\/10\/projet-global-1024x669.jpeg\" class=\"attachment-large size-large wp-image-2428\" alt=\"\" srcset=\"https:\/\/www.rmsb.u-bordeaux.fr\/wp-content\/uploads\/2024\/10\/projet-global-1024x669.jpeg 1024w, https:\/\/www.rmsb.u-bordeaux.fr\/wp-content\/uploads\/2024\/10\/projet-global-300x196.jpeg 300w, https:\/\/www.rmsb.u-bordeaux.fr\/wp-content\/uploads\/2024\/10\/projet-global-768x502.jpeg 768w, https:\/\/www.rmsb.u-bordeaux.fr\/wp-content\/uploads\/2024\/10\/projet-global-1536x1003.jpeg 1536w, https:\/\/www.rmsb.u-bordeaux.fr\/wp-content\/uploads\/2024\/10\/projet-global.jpeg 1820w\" sizes=\"(max-width: 1024px) 100vw, 1024px\" \/>\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t<figcaption class=\"widget-image-caption wp-caption-text\">WORKFLOW DU PROJET DE RECHERCHE<\/figcaption>\n\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t<\/figure>\n\t\t\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t<div class=\"elementor-element elementor-element-1a714c3 e-flex e-con-boxed wpr-particle-no wpr-jarallax-no wpr-parallax-no wpr-sticky-section-no e-con e-parent\" data-id=\"1a714c3\" data-element_type=\"container\">\n\t\t\t\t\t<div class=\"e-con-inner\">\n\t\t\t\t<div class=\"elementor-element elementor-element-11dc7c3 elementor-widget elementor-widget-text-editor\" data-id=\"11dc7c3\" data-element_type=\"widget\" data-widget_type=\"text-editor.default\">\n\t\t\t\t<div class=\"elementor-widget-container\">\n\t\t\t\t\t\t\t<p style=\"text-align: center;\"><strong><span style=\"color: #000000;\">AXES DE RECHERCHE <\/span>:<\/strong><\/p><ul><li><span style=\"color: #333399;\"><strong>Identification de nouveaux biomarqueurs de l\u2019ath\u00e9roscl\u00e9rose par phage-display<\/strong><\/span><\/li><\/ul><p><strong>\u00a0<\/strong>L\u2019originalit\u00e9 de notre approche repose sur la s\u00e9lection premi\u00e8re des anticorps (Acs), qui est r\u00e9alis\u00e9e <em>in vivo <\/em>dans un mod\u00e8le animal de l\u2019ath\u00e9roscl\u00e9rose. Contrairement aux s\u00e9lections classiques <em>in vitro<\/em> sur antig\u00e8nes purifi\u00e9s ou recombinants conduisant souvent in fine \u00e0 des Acs non r\u00e9actifs <em>in vivo<\/em>, notre mod\u00e8le original de phage display garantit leur fonctionnalit\u00e9 <em>in vivo<\/em> pour un transfert am\u00e9lior\u00e9 vers la clinique. La nature enti\u00e8rement humaine des Acs s\u00e9lectionn\u00e9s (AcHs) est aussi un atout pour des injections futures chez l\u2019homme de par leur immunog\u00e9nicit\u00e9 plus faible si on les compare aux Acs d\u00e9velopp\u00e9s chez les rongeurs ou les cam\u00e9lid\u00e9s (H\u00e9madou et al. Frontiers Immunol 2017; Scientific Rep 2018; Deramchia et al., Am J Pathol 2012; IJMS 2012). Nous disposons \u00e0 l\u2019heure actuelle d\u2019un large panel d\u2019AcHs s\u00e9lectionn\u00e9s <em>in vivo<\/em> (auxquels viendront se rajouter les AcHs discriminant les sous populations de macrophages de l\u2019Axe 2 ( Florence Ottones)). Parmi ces AcHs, une dizaine pr\u00e9sente une r\u00e9activit\u00e9 crois\u00e9e \u00e9lev\u00e9e inter-esp\u00e8ces, caract\u00e9ris\u00e9e sur des coupes ath\u00e9romateuses issues de mod\u00e8les pr\u00e9cliniques et de biopsies humaines. Ces r\u00e9sultats d\u00e9montrent ainsi sans conteste l\u2019int\u00e9r\u00eat de ces AcHs pour le d\u00e9veloppement d\u2019outils de diagnostic et de th\u00e9rapie de la pr\u00e9-clinique (sur les mod\u00e8les animaux) vers la clinique.<\/p><p>L\u2019autre originalit\u00e9 de notre approche par phage display <em>in vivo<\/em> est li\u00e9e au fait que la s\u00e9lection s\u2019op\u00e8re sans id\u00e9e pr\u00e9con\u00e7ue des biomarqueurs cibl\u00e9s, contribuant ainsi \u00e0 la d\u00e9couverte de biomarqueurs jamais mentionn\u00e9s auparavant pour leur int\u00e9r\u00eat dans l&rsquo;ath\u00e9roscl\u00e9rose. Leur identification a \u00e9t\u00e9 conduite par le pass\u00e9 par des m\u00e9thodes classiques d\u2019immunopr\u00e9cipitation combin\u00e9es \u00e0 des analyses prot\u00e9omiques (Deramchia et al, Am J Pathol, 180, 2012\u00a0; JBC, 281, 2006\u00a0; WO2013072438A1; PCT\/EP2018\/077131). La Galectine3, cibl\u00e9e par l\u2019AcH P3 (PCT\/EP2018\/077131) a ainsi \u00e9t\u00e9 valid\u00e9e par cette approche. Aujourd\u2019hui, disposant d\u2019un grand nombre d\u2019AcHs d\u2019int\u00e9r\u00eat, nous nous orientons, pour la recherche de biomarqueurs, vers deux approches \u00e0 haut d\u00e9bit <em>in silico.<\/em> Une des m\u00e9thodes, faisant appel \u00e0 l\u2019intelligence artificielle, est bas\u00e9e sur des pr\u00e9dictions informatiques support\u00e9es par des logiciels d\u00e9velopp\u00e9s par une spin-off de l\u2019INRAE \/ CNRS de Tours (MabSilico) avec qui nous avons une collaboration r\u00e9cente. L\u2019autre m\u00e9thode consiste \u00e0 analyser des donn\u00e9es prot\u00e9omiques obtenues \u00e0 partir d&rsquo;\u00e9chantillons humains et de lapin (d\u00e9j\u00e0 disponibles au sein de notre groupe) afin de mettre en exergue les r\u00e9seaux et les cibles biologiques pr\u00e9f\u00e9rentielles. Ces donn\u00e9es contribueront \u00e9galement \u00e0 mieux appr\u00e9hender les m\u00e9canismes impliqu\u00e9s dans la pathologie. Enfin, la validation des biomarqueurs se fera par une approche originale \u00e0 haut d\u00e9bit de microarrays o\u00f9 des puces prot\u00e9iques d\u00e9di\u00e9es \u00e0 l\u2019ath\u00e9roscl\u00e9rose seront construites sur la plateforme Biochip du Toulouse Biotechnology Institute). L\u2019objectif final est de disposer de biom\u00e9dicaments ciblants et\/ou th\u00e9rapeutiques.<\/p><ul><li><span style=\"color: #333399;\"><strong>Couplage des anticorps avec des biotraceurs<\/strong><\/span><\/li><\/ul><p>Le d\u00e9veloppement des outils de diagnostic bas\u00e9s sur le couplage de radioisotopes \u00e0 des AcHs sp\u00e9cifiques de la plaque d\u2019ath\u00e9rome sera r\u00e9alis\u00e9e en \u00e9troite collaboration avec le Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares Carlos III (Madrid), dont l\u2019expertise est le d\u00e9veloppement de bioradiotraceurs TEP avec le <sup>68<\/sup>Ga. L&rsquo;analyse quantitative des images obtenues sera r\u00e9alis\u00e9e par Pie Medical Imaging (Maastricht), entreprise qui d\u00e9veloppe et commercialise des logiciels pour la quantification d\u2019images m\u00e9dicales cardiovasculaires. Le d\u00e9veloppement des AcHs sous des formats compatibles pour l\u2019imagerie TEP\/IRM sera effectu\u00e9 par la plateforme BACFLY (BCM, Montpellier, Saint Chrystol les Al\u00e8z) dont l\u2019expertise est l\u2019ing\u00e9nierie, la production et la purification des Acs dans des cellules d&rsquo;insectes. La collaboration avec le service de chirurgie vasculaire du CHU de Bordeaux (Pr Eric DUCASSE), nous permettra \u00e9galement d\u2019obtenir des biopsies de patients pour la validation des biotraceurs obtenus.<\/p>\t\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t<div class=\"elementor-element elementor-element-1615bfc e-flex e-con-boxed wpr-particle-no wpr-jarallax-no wpr-parallax-no wpr-sticky-section-no e-con e-parent\" data-id=\"1615bfc\" data-element_type=\"container\">\n\t\t\t\t\t<div class=\"e-con-inner\">\n\t\t\t\t<div class=\"elementor-element elementor-element-d8544ee elementor-widget elementor-widget-text-editor\" data-id=\"d8544ee\" data-element_type=\"widget\" data-widget_type=\"text-editor.default\">\n\t\t\t\t<div class=\"elementor-widget-container\">\n\t\t\t\t\t\t\t<p>Pour le suivi de th\u00e9rapie cibl\u00e9e, nous souhaitons \u00e9tendre l\u2019utilisation de l&rsquo;IRM, limit\u00e9e \u00e0 ce jour \u00e0 la seule analyse structurale et morphologique, \u00e0 une imagerie dite mol\u00e9culaire. L&rsquo;objectif est de proposer une m\u00e9decine personnalis\u00e9e en optimisant la dose th\u00e9rapeutique gr\u00e2ce \u00e0 un ciblage des l\u00e9sions ath\u00e9romateuses par nos AcHs pour une d\u00e9livrance de drogues in situ. Ces approches d\u2019\u00e9tude sont d\u00e9crites dans le projet europ\u00e9en <strong>Pathfinder ABCardionostics<\/strong> (2024-2028) obtenu en avril 2024 regroupant 8 partenaires r\u00e9partis sur 3 pays (la France, Espagne, Hollande) (<strong>lien<\/strong>) .<\/p>\t\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t<div class=\"elementor-element elementor-element-b702275 e-flex e-con-boxed wpr-particle-no wpr-jarallax-no wpr-parallax-no wpr-sticky-section-no e-con e-parent\" data-id=\"b702275\" data-element_type=\"container\">\n\t\t\t\t\t<div class=\"e-con-inner\">\n\t\t\t\t<div class=\"elementor-element elementor-element-865dbf2 elementor-widget elementor-widget-image\" data-id=\"865dbf2\" data-element_type=\"widget\" data-widget_type=\"image.default\">\n\t\t\t\t<div class=\"elementor-widget-container\">\n\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t<img decoding=\"async\" width=\"1600\" height=\"960\" src=\"https:\/\/www.rmsb.u-bordeaux.fr\/wp-content\/uploads\/2024\/10\/ABC.jpeg\" class=\"attachment-2048x2048 size-2048x2048 wp-image-2440\" alt=\"\" srcset=\"https:\/\/www.rmsb.u-bordeaux.fr\/wp-content\/uploads\/2024\/10\/ABC.jpeg 1600w, https:\/\/www.rmsb.u-bordeaux.fr\/wp-content\/uploads\/2024\/10\/ABC-300x180.jpeg 300w, https:\/\/www.rmsb.u-bordeaux.fr\/wp-content\/uploads\/2024\/10\/ABC-1024x614.jpeg 1024w, https:\/\/www.rmsb.u-bordeaux.fr\/wp-content\/uploads\/2024\/10\/ABC-768x461.jpeg 768w, https:\/\/www.rmsb.u-bordeaux.fr\/wp-content\/uploads\/2024\/10\/ABC-1536x922.jpeg 1536w\" sizes=\"(max-width: 1600px) 100vw, 1600px\" \/>\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t<div class=\"elementor-element elementor-element-5c9ebd7 e-flex e-con-boxed wpr-particle-no wpr-jarallax-no wpr-parallax-no wpr-sticky-section-no e-con e-parent\" data-id=\"5c9ebd7\" data-element_type=\"container\">\n\t\t\t\t\t<div class=\"e-con-inner\">\n\t\t\t\t<div class=\"elementor-element elementor-element-ff1764b elementor-widget elementor-widget-image\" data-id=\"ff1764b\" data-element_type=\"widget\" data-widget_type=\"image.default\">\n\t\t\t\t<div class=\"elementor-widget-container\">\n\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t<img loading=\"lazy\" decoding=\"async\" width=\"1024\" height=\"578\" src=\"https:\/\/www.rmsb.u-bordeaux.fr\/wp-content\/uploads\/2024\/10\/CARTOON-1-1-1024x578.png\" class=\"attachment-large size-large wp-image-2480\" alt=\"\" srcset=\"https:\/\/www.rmsb.u-bordeaux.fr\/wp-content\/uploads\/2024\/10\/CARTOON-1-1-1024x578.png 1024w, https:\/\/www.rmsb.u-bordeaux.fr\/wp-content\/uploads\/2024\/10\/CARTOON-1-1-300x169.png 300w, https:\/\/www.rmsb.u-bordeaux.fr\/wp-content\/uploads\/2024\/10\/CARTOON-1-1-768x434.png 768w, https:\/\/www.rmsb.u-bordeaux.fr\/wp-content\/uploads\/2024\/10\/CARTOON-1-1.png 1091w\" sizes=\"(max-width: 1024px) 100vw, 1024px\" \/>\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t<div class=\"elementor-element elementor-element-2d50cce e-flex e-con-boxed wpr-particle-no wpr-jarallax-no wpr-parallax-no wpr-sticky-section-no e-con e-parent\" data-id=\"2d50cce\" data-element_type=\"container\">\n\t\t\t\t\t<div class=\"e-con-inner\">\n\t\t\t\t<div class=\"elementor-element elementor-element-8d8aeee elementor-widget elementor-widget-text-editor\" data-id=\"8d8aeee\" data-element_type=\"widget\" data-widget_type=\"text-editor.default\">\n\t\t\t\t<div class=\"elementor-widget-container\">\n\t\t\t\t\t\t\t<p>Dans le cadre de l\u2019imagerie mol\u00e9culaire, le groupe a d\u00e9j\u00e0 explor\u00e9 le couplage d\u2019AcHs sur des nanoparticules contenant des agents de contraste pour l\u2019IRM tels que des nano\u00e9mulsions magn\u00e9tiques (Pr\u00e9vot et al. Int J Pharm 2017) ou des nanoparticules multimodales (IRM, Fluorescence dans le proche infra-rouge) (Jacobin-Valat et al. Nanomedicine 2015; Larivi\u00e8re et al. Nanomedicine 2019). Les premi\u00e8res investigations pr\u00e9cliniques sont r\u00e9alis\u00e9es dans le mod\u00e8le de souris ApoE<sup>&#8211; \/-<\/sup>. Les nouveaux AcHs d\u00e9velopp\u00e9s suivront le m\u00eame processus et les meilleurs candidats seront ensuite \u00e9valu\u00e9s dans un autre mod\u00e8le animal, un mod\u00e8le de porc transg\u00e9nique, qui d\u00e9veloppe des l\u00e9sions ath\u00e9romateuses proches de celles de l&rsquo;homme.<\/p><p>Dans le cadre de la th\u00e9rapie cibl\u00e9e, nous avons d\u00e9j\u00e0 montr\u00e9 la possibilit\u00e9 d\u2019associer, dans un m\u00eame nanoobjet, oxydes de fer pour l\u2019IRM et m\u00e9dicaments (nanoparticules solide-lipide (Oumzil et al. Bioconj chem 2016; WO2016170010A1). Afin de diminuer la complexit\u00e9 de la conception du nanosyst\u00e8me, nous souhaitons actuellement d\u00e9velopper d\u2019autres nanomat\u00e9riaux inspir\u00e9s de la nature, tels que les complexes de lipoprot\u00e9ines biomim\u00e9tiques \u00e0 base d&rsquo;ApoA1 (connue pour son potentiel ath\u00e9roprotecteur) qui contiendraient des cristaux d&rsquo;oxyde de fer recouverts d\u2019acide linol\u00e9ique (capable d\u2019induire la repolarisation des macrophages vers un ph\u00e9notype ath\u00e9roprotecteur). Le couplage, \u00e0 ces nanoobjets, de plusieurs AcHs ciblant des biomarqueurs sp\u00e9cifiques \u00e0 la pathologie devrait fournir des tests compagnons diagnostiques et th\u00e9ranostiques, essentiels pour la stratification des patients, pour le suivi longitudinal et pour corr\u00e9ler l&rsquo;accumulation de m\u00e9dicaments \u00e0 la r\u00e9ponse th\u00e9rapeutique <strong>(ANR LPCBioMab, 2023-2026)<\/strong><\/p>\t\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t<div class=\"elementor-element elementor-element-817878e e-flex e-con-boxed wpr-particle-no wpr-jarallax-no wpr-parallax-no wpr-sticky-section-no e-con e-parent\" data-id=\"817878e\" data-element_type=\"container\">\n\t\t\t\t\t<div class=\"e-con-inner\">\n\t\t\t\t<div class=\"elementor-element elementor-element-a61bc21 elementor-widget elementor-widget-image\" data-id=\"a61bc21\" data-element_type=\"widget\" data-widget_type=\"image.default\">\n\t\t\t\t<div class=\"elementor-widget-container\">\n\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t<figure class=\"wp-caption\">\n\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t<img loading=\"lazy\" decoding=\"async\" width=\"1024\" height=\"483\" src=\"https:\/\/www.rmsb.u-bordeaux.fr\/wp-content\/uploads\/2024\/10\/lpc-compagnon-et-thera-1024x483.png\" class=\"attachment-large size-large wp-image-2458\" alt=\"\" srcset=\"https:\/\/www.rmsb.u-bordeaux.fr\/wp-content\/uploads\/2024\/10\/lpc-compagnon-et-thera-1024x483.png 1024w, https:\/\/www.rmsb.u-bordeaux.fr\/wp-content\/uploads\/2024\/10\/lpc-compagnon-et-thera-300x141.png 300w, https:\/\/www.rmsb.u-bordeaux.fr\/wp-content\/uploads\/2024\/10\/lpc-compagnon-et-thera-768x362.png 768w, https:\/\/www.rmsb.u-bordeaux.fr\/wp-content\/uploads\/2024\/10\/lpc-compagnon-et-thera-1536x724.png 1536w, https:\/\/www.rmsb.u-bordeaux.fr\/wp-content\/uploads\/2024\/10\/lpc-compagnon-et-thera.png 1922w\" sizes=\"(max-width: 1024px) 100vw, 1024px\" \/>\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t<figcaption class=\"widget-image-caption wp-caption-text\">WORKFLOW ANR LPCBioMab (lien)<\/figcaption>\n\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t<\/figure>\n\t\t\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t<div class=\"elementor-element elementor-element-0aa4c58 e-grid e-con-boxed wpr-particle-no wpr-jarallax-no wpr-parallax-no wpr-sticky-section-no e-con e-parent\" data-id=\"0aa4c58\" data-element_type=\"container\">\n\t\t\t\t\t<div class=\"e-con-inner\">\n\t\t\t\t<div class=\"elementor-element elementor-element-75eaf45 elementor-widget elementor-widget-image\" data-id=\"75eaf45\" data-element_type=\"widget\" data-widget_type=\"image.default\">\n\t\t\t\t<div class=\"elementor-widget-container\">\n\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t<img loading=\"lazy\" decoding=\"async\" width=\"1024\" height=\"483\" src=\"https:\/\/www.rmsb.u-bordeaux.fr\/wp-content\/uploads\/2024\/10\/lpc-compagnon-et-thera-1024x483.png\" class=\"attachment-large size-large wp-image-2458\" alt=\"\" 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Pourtant, le risque de rupture des plaques ath\u00e9romateuses et les processus sous-jacents \u00e0 ces \u00e9v\u00e9nements thrombotiques ne peuvent pas \u00eatre correctement \u00e9valu\u00e9s par les approches d&rsquo;imagerie actuelles. Nous envisageons un changement radical dans la gestion de l&rsquo;ath\u00e9roscl\u00e9rose par une technologie d&rsquo;imagerie qui permettra un diagnostic pr\u00e9cis des patients \u00e0 risque de maladies cardiovasculaires (MCV) \u00e0 savoir une stratification personnalis\u00e9e et une immunoth\u00e9rapie adapt\u00e9e. L\u2019objectif de notre projet est de discriminer les ph\u00e9notypes \u00ab \u00e0 risque de rupture \u00bb et \u00ab stable \u00bb des plaques d\u2019ath\u00e9rome. Pour ce faire, nous avons s\u00e9lectionn\u00e9 des anticorps humains (AcHs) ciblant l\u2019ath\u00e9roscl\u00e9rose par phage-display in vivo et des m\u00e9thodes de couplage \u00ab\u00a0site-sp\u00e9cifique\u00a0\u00bb des AcHs pour proposer des bioradiotraceurs sp\u00e9cifiques pour une imagerie multi-isotopique TEP\/ IRM. Les informations recueillies fourniront des donn\u00e9es anatomiques, compositionnelles, h\u00e9modynamiques et fonctionnelles sans pr\u00e9c\u00e9dent pour la stratification du risque de MCV chez les patients. Par ailleurs, bien que l\u2019utilisation des anticorps se soit r\u00e9v\u00e9l\u00e9e prometteuse pour le contr\u00f4le syst\u00e9mique de r\u00e9cepteurs de lipoprot\u00e9ines ou de cytokines pro-inflammatoires dans le domaine th\u00e9rapeutique, la m\u00e9connaissance des effets \u00e0 long terme rend n\u00e9cessaire une nouvelle bioth\u00e9rapie cibl\u00e9e et adapt\u00e9e au patient. \u00a0 WORKFLOW DU PROJET DE RECHERCHE AXES DE RECHERCHE : Identification de nouveaux biomarqueurs de l\u2019ath\u00e9roscl\u00e9rose par phage-display \u00a0L\u2019originalit\u00e9 de notre approche repose sur la s\u00e9lection premi\u00e8re des anticorps (Acs), qui est r\u00e9alis\u00e9e in vivo dans un mod\u00e8le animal de l\u2019ath\u00e9roscl\u00e9rose. Contrairement aux s\u00e9lections classiques in vitro sur antig\u00e8nes purifi\u00e9s ou recombinants conduisant souvent in fine \u00e0 des Acs non r\u00e9actifs in vivo, notre mod\u00e8le original de phage display garantit leur fonctionnalit\u00e9 in vivo pour un transfert am\u00e9lior\u00e9 vers la clinique. La nature enti\u00e8rement humaine des Acs s\u00e9lectionn\u00e9s (AcHs) est aussi un atout pour des injections futures chez l\u2019homme de par leur immunog\u00e9nicit\u00e9 plus faible si on les compare aux Acs d\u00e9velopp\u00e9s chez les rongeurs ou les cam\u00e9lid\u00e9s (H\u00e9madou et al. Frontiers Immunol 2017; Scientific Rep 2018; Deramchia et al., Am J Pathol 2012; IJMS 2012). Nous disposons \u00e0 l\u2019heure actuelle d\u2019un large panel d\u2019AcHs s\u00e9lectionn\u00e9s in vivo (auxquels viendront se rajouter les AcHs discriminant les sous populations de macrophages de l\u2019Axe 2 ( Florence Ottones)). Parmi ces AcHs, une dizaine pr\u00e9sente une r\u00e9activit\u00e9 crois\u00e9e \u00e9lev\u00e9e inter-esp\u00e8ces, caract\u00e9ris\u00e9e sur des coupes ath\u00e9romateuses issues de mod\u00e8les pr\u00e9cliniques et de biopsies humaines. Ces r\u00e9sultats d\u00e9montrent ainsi sans conteste l\u2019int\u00e9r\u00eat de ces AcHs pour le d\u00e9veloppement d\u2019outils de diagnostic et de th\u00e9rapie de la pr\u00e9-clinique (sur les mod\u00e8les animaux) vers la clinique. L\u2019autre originalit\u00e9 de notre approche par phage display in vivo est li\u00e9e au fait que la s\u00e9lection s\u2019op\u00e8re sans id\u00e9e pr\u00e9con\u00e7ue des biomarqueurs cibl\u00e9s, contribuant ainsi \u00e0 la d\u00e9couverte de biomarqueurs jamais mentionn\u00e9s auparavant pour leur int\u00e9r\u00eat dans l&rsquo;ath\u00e9roscl\u00e9rose. Leur identification a \u00e9t\u00e9 conduite par le pass\u00e9 par des m\u00e9thodes classiques d\u2019immunopr\u00e9cipitation combin\u00e9es \u00e0 des analyses prot\u00e9omiques (Deramchia et al, Am J Pathol, 180, 2012\u00a0; JBC, 281, 2006\u00a0; WO2013072438A1; PCT\/EP2018\/077131). La Galectine3, cibl\u00e9e par l\u2019AcH P3 (PCT\/EP2018\/077131) a ainsi \u00e9t\u00e9 valid\u00e9e par cette approche. Aujourd\u2019hui, disposant d\u2019un grand nombre d\u2019AcHs d\u2019int\u00e9r\u00eat, nous nous orientons, pour la recherche de biomarqueurs, vers deux approches \u00e0 haut d\u00e9bit in silico. Une des m\u00e9thodes, faisant appel \u00e0 l\u2019intelligence artificielle, est bas\u00e9e sur des pr\u00e9dictions informatiques support\u00e9es par des logiciels d\u00e9velopp\u00e9s par une spin-off de l\u2019INRAE \/ CNRS de Tours (MabSilico) avec qui nous avons une collaboration r\u00e9cente. L\u2019autre m\u00e9thode consiste \u00e0 analyser des donn\u00e9es prot\u00e9omiques obtenues \u00e0 partir d&rsquo;\u00e9chantillons humains et de lapin (d\u00e9j\u00e0 disponibles au sein de notre groupe) afin de mettre en exergue les r\u00e9seaux et les cibles biologiques pr\u00e9f\u00e9rentielles. Ces donn\u00e9es contribueront \u00e9galement \u00e0 mieux appr\u00e9hender les m\u00e9canismes impliqu\u00e9s dans la pathologie. Enfin, la validation des biomarqueurs se fera par une approche originale \u00e0 haut d\u00e9bit de microarrays o\u00f9 des puces prot\u00e9iques d\u00e9di\u00e9es \u00e0 l\u2019ath\u00e9roscl\u00e9rose seront construites sur la plateforme Biochip du Toulouse Biotechnology Institute). L\u2019objectif final est de disposer de biom\u00e9dicaments ciblants et\/ou th\u00e9rapeutiques. Couplage des anticorps avec des biotraceurs Le d\u00e9veloppement des outils de diagnostic bas\u00e9s sur le couplage de radioisotopes \u00e0 des AcHs sp\u00e9cifiques de la plaque d\u2019ath\u00e9rome sera r\u00e9alis\u00e9e en \u00e9troite collaboration avec le Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares Carlos III (Madrid), dont l\u2019expertise est le d\u00e9veloppement de bioradiotraceurs TEP avec le 68Ga. L&rsquo;analyse quantitative des images obtenues sera r\u00e9alis\u00e9e par Pie Medical Imaging (Maastricht), entreprise qui d\u00e9veloppe et commercialise des logiciels pour la quantification d\u2019images m\u00e9dicales cardiovasculaires. Le d\u00e9veloppement des AcHs sous des formats compatibles pour l\u2019imagerie TEP\/IRM sera effectu\u00e9 par la plateforme BACFLY (BCM, Montpellier, Saint Chrystol les Al\u00e8z) dont l\u2019expertise est l\u2019ing\u00e9nierie, la production et la purification des Acs dans des cellules d&rsquo;insectes. La collaboration avec le service de chirurgie vasculaire du CHU de Bordeaux (Pr Eric DUCASSE), nous permettra \u00e9galement d\u2019obtenir des biopsies de patients pour la validation des biotraceurs obtenus. Pour le suivi de th\u00e9rapie cibl\u00e9e, nous souhaitons \u00e9tendre l\u2019utilisation de l&rsquo;IRM, limit\u00e9e \u00e0 ce jour \u00e0 la seule analyse structurale et morphologique, \u00e0 une imagerie dite mol\u00e9culaire. L&rsquo;objectif est de proposer une m\u00e9decine personnalis\u00e9e en optimisant la dose th\u00e9rapeutique gr\u00e2ce \u00e0 un ciblage des l\u00e9sions ath\u00e9romateuses par nos AcHs pour une d\u00e9livrance de drogues in situ. Ces approches d\u2019\u00e9tude sont d\u00e9crites dans le projet europ\u00e9en Pathfinder ABCardionostics (2024-2028) obtenu en avril 2024 regroupant 8 partenaires r\u00e9partis sur 3 pays (la France, Espagne, Hollande) (lien) . Dans le cadre de l\u2019imagerie mol\u00e9culaire, le groupe a d\u00e9j\u00e0 explor\u00e9 le couplage d\u2019AcHs sur des nanoparticules contenant des agents de contraste pour l\u2019IRM tels que des nano\u00e9mulsions magn\u00e9tiques (Pr\u00e9vot et al. Int J Pharm 2017) ou des nanoparticules multimodales (IRM, Fluorescence dans le proche infra-rouge) (Jacobin-Valat et al. Nanomedicine 2015; Larivi\u00e8re et al. Nanomedicine 2019). Les premi\u00e8res investigations pr\u00e9cliniques sont r\u00e9alis\u00e9es dans le mod\u00e8le de souris ApoE&#8211; \/-. Les nouveaux AcHs d\u00e9velopp\u00e9s suivront le m\u00eame processus et les meilleurs candidats seront ensuite \u00e9valu\u00e9s dans un autre mod\u00e8le animal, un &hellip;<\/p>\n<p class=\"read-more\"> <a class=\"\" href=\"https:\/\/www.rmsb.u-bordeaux.fr\/fr\/la-recherche\/equipe-metapat\/theranostic-de-latherosclerose\/\"> <span class=\"screen-reader-text\">\u00a0Th\u00e9ranostic de l\u2019ath\u00e9roscl\u00e9rose<\/span> Lire la suite\u00a0\u00bb<\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"parent":513,"menu_order":4,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","template":"","meta":{"site-sidebar-layout":"right-sidebar","site-content-layout":"","ast-site-content-layout":"default","site-content-style":"default","site-sidebar-style":"default","ast-global-header-display":"","ast-banner-title-visibility":"","ast-main-header-display":"","ast-hfb-above-header-display":"","ast-hfb-below-header-display":"","ast-hfb-mobile-header-display":"","site-post-title":"disabled","ast-breadcrumbs-content":"","ast-featured-img":"disabled","footer-sml-layout":"","theme-transparent-header-meta":"","adv-header-id-meta":"","stick-header-meta":"","header-above-stick-meta":"","header-main-stick-meta":"","header-below-stick-meta":"","astra-migrate-meta-layouts":"","ast-page-background-enabled":"default","ast-page-background-meta":{"desktop":{"background-color":"var(--ast-global-color-4)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""},"tablet":{"background-color":"","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""},"mobile":{"background-color":"","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""}},"ast-content-background-meta":{"desktop":{"background-color":"var(--ast-global-color-5)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""},"tablet":{"background-color":"var(--ast-global-color-5)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""},"mobile":{"background-color":"var(--ast-global-color-5)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""}},"footnotes":""},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.rmsb.u-bordeaux.fr\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/pages\/932"}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.rmsb.u-bordeaux.fr\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/pages"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.rmsb.u-bordeaux.fr\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/types\/page"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.rmsb.u-bordeaux.fr\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.rmsb.u-bordeaux.fr\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=932"}],"version-history":[{"count":110,"href":"https:\/\/www.rmsb.u-bordeaux.fr\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/pages\/932\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":2634,"href":"https:\/\/www.rmsb.u-bordeaux.fr\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/pages\/932\/revisions\/2634"}],"up":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.rmsb.u-bordeaux.fr\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/pages\/513"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.rmsb.u-bordeaux.fr\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=932"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}