Diagnostic et thérapie de l’athérosclérose ciblant le macrophage

L’athérosclérose est à l’origine de la plupart des maladies cardiovasculaires. Il s’agit d’une maladie chronique qui affecte les artères et progresse par la formation de «plaques d’athérome», lesquelles résultent de la rétention et de l’oxydation de lipoprotéines de faible densité, appelées LDL (Low Density Lipoproteins), et d’une inflammation incontrôlée. Cette inflammation conduit à la rupture des plaques, provoquant ainsi des accidents cardiovasculaires.

Les macrophages jouent un rôle à toutes les étapes du développement des plaques d’athérome. Certains macrophages sont athérogènes, comme les macrophages inflammatoires et les macrophages spumeux à un stade avancé, tandis que d’autres pourraient avoir un rôle athéroprotecteur, tels que les macrophages immunorégulateurs.

Le premier objectif de nos projets est de développer des outils permettant de discriminer les différentes sous-populations de macrophages tout au long de l’arbre artériel, afin d’identifier les plaques vulnérables. Deux stratégies sont étudiés :

1. Exploiter l’autofluorescence naturelle des macrophages liée à leur métabolisme (Labex TRAIL MEMIM / ANR MEAP/ FFC COMEMAPA)
2. Identifier des anticorps spécifiques des différents types de macrophages (pro-athérogènes versus antiathérogènes) (FFC PolAtheraDiag, ANR MSREI, EIC Pathfinder Open Horizon ABCardionostics)
3. Utiliser des nanoparticules ou molécules biomimétiques ciblant les macrophages spumeux (ANR NanoBioID, ANR LPCBioMab)

Le deuxième objectif explore plusieurs pistes de thérapies ciblant les macrophages (ANR NanoBioID, ANR LPCBioMab,  EIC Pathfinder Open Horizon ABCardionostics) :

1. Bloquer la polarisation des macrophages vers l’état inflammatoire et/ou induire un changement phénotypique et fonctionnel vers un état immunorégulateur
2. Restaurer les fonctions athéroprotectrices, telles que l’efflux du cholestérol, en optimisant ou en ciblant l’apport d’apoprotéine ApoA1* au niveau des plaques.

*L’ApoA1 est présente dans les molécules de HDL, qui, dans des conditions normales, induisent l’efflux du cholestérol. Cependant, elle est souvent oxydée et devient inefficace dans les conditions pathologiques.